- Le PBI-4050 en monothérapie et en combinaison avec le
nintedanib démontre des résultats prometteurs pour le traitement de
la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
- Données sur la régulation par le PBI-4050 des protéines
impliquées dans la fibrose pulmonaire chez l'humain
- L'administration de plasminogène diminue le syndrome
respiratoire aigu (SRA) dans un modèle de pancréatite
aiguë
- Diminution de l'emphysème pulmonaire dans un modèle murin de
sclérodermie grâce au PBI-4425
LAVAL, QC, le 23 mai 2017
/CNW Telbec/ - Prometic Sciences de la Vie inc. (TSX: PLI)
(OTCQX: PFSCF) (« Prometic » ou la
« Société ») a présenté de nouveaux résultats à la
conférence internationale 2017 de la Société thoracique américaine
(STA) à Washington, D.C. Les
données présentées incluaient des résultats d'une étude clinique de
phase 2 évaluant le PBI-4050 chez des patients atteints de fibrose
pulmonaire idiopathique et les avantages de l'administration du
plasminogène sur la diminution des lésions pulmonaires dans un
modèle animal de référence de SRA / syndrome de détresse
respiratoire aiguë (SDRA) associé à une pancréatite aiguë.
PBI-4050 et données cliniques de phase 2
Durant une présentation orale, Dr Joseph
Parker, Directeur principal développement clinique chez
Prometic a expliqué que la fonction pulmonaire chez 25 patients
recevant soit le PBI-4050 seul ou en combinaison avec le nintedanib
est demeurée stable telle que mesurée par la différence entre la
capacité vitale forcée (« CVF ») lors de la mesure de
référence et après 12 semaines de traitement ((∆CVF -12 ml et +2 ml
respectivement). Ces résultats ont été significativement différents
avec ceux des patients ayant reçu le traitement combinant le
PBI-4050 avec le pirfénidone. Chez ces patients, la CVF a diminué
de façon significative (n=15, ∆CVF -102 ml). Une interaction
médicamenteuse apparente entre le pirfénidone et le PBI-4050 a
résulté en une diminution de l'effet thérapeutique de chaque
médicament. L'absorption du PBI-4050 a été réduite de 50 % et la
stimulation du métabolisme du pirfénidone par le PBI-4050 pourrait
aussi avoir mené à un niveau sous-thérapeutique du pirfénidone. Le
PBI-4050 + nintedanib ont procuré un avantage statistiquement
significatif comparativement au PBI-4050 + pirfénidone ((∆CVF +2 ml
vs -102 ml respectivement, p = 0.0376). Il n'y a eu aucune
différence statistique entre le PBI-4050 + nintedanib et le
PBI-4050 seul. Le PBI-4050 seul s'est comporté favorablement
comparativement au PBI-4050 + pirfénidone (∆CVF -12 ml vs. -102 ml,
p = 0.1359).
Changement après 12
semaines de thérapie
|
PBI-4050
Monothérapie
(n=9)
|
PBI-4050 +
Nintedanib
(n=16)
|
PBI-4050 +
Pirfenidone
(n=15)
|
∆CVF (ml)
|
- 12 ml*
|
+ 2 ml**
|
- 102 ml
|
*p = 0.1359 vs. PBI-4050 + Pirfenidone; n.s. vs. PBI-4050
+ Nintedanib
** p = 0.0376 vs. PBI-4050 + Pirfenidone
« Le PBI-4050 a présenté un profil d'innocuité et de
tolérabilité très impressionnant dans toutes les études
cliniques », a dit le Dr Parker. « Puisque le PBI-4050 a
été très bien toléré et a semblé démontrer une relation
dose-réponse dans l'étude de phase 2, l'étude pivot de phase 2/3
prévue comprendra trois (3) volets, soit deux (2) doses de PBI-4050
et le placebo ».
Le mois dernier, Prometic a confirmé l'approbation de la FDA
pour que l'étude clinique de phase 2/3 contrôlée contre placebo
pour le PBI-4050 ne comprenne que la combinaison avec le
nintedanib. Prometic entend aussi débuter en parallèle une seconde
étude de phase 2/3 contrôlée contre placebo dans laquelle des
patients FPI n'ayant pas toléré soit le nintedanib ou le
pirfénidone et qui seraient répartis de façon aléatoire afin de
recevoir soit deux doses différentes de PBI-4050 ou le placebo.
Prometic planifie débuter les deux (2) études lors du second
semestre de 2017.
PBI-4050 et les effets sur les biomarqueurs dans la fibrose
pulmonaire
Le Dr Martin Leduc, PhD et
scientifique chez Prometic a présenté les effets différentiateurs
du PBI-4050 sur les biomarqueurs lorsque comparé au pirfénidone et
nintedanib.
Les petites cellules épithéliales respiratoires anormalement
activées et les fibroblastes interstitiels sont les principales
cellules effectrices dans la pathogénèse de la fibrose pulmonaire.
Ces cellules produisent une variété de protéines (biomarqueurs)
impliquées dans des activités reliées à l'activation des
myofibroblastes, à l'inflammation et au remodelage et à
l'accumulation de matrice extracellulaire, qui contribuent tous au
processus de fibrose pulmonaire.
Le plasminogène comme traitement potentiel du syndrome
respiratoire aigu
Des données ont aussi été présentées par le Dr Lyne Gagnon, PhD,
Vice-présidente R et D sur l'efficacité du plasminogène à diminuer
de façon significative les lésions pulmonaires suite à un modèle
murin de référence de pancréatite aiguë. Dans ce modèle où la
pancréatite aiguë est induite, le niveau de plasminogène en
circulation est réduit ce qui mène ensuite au dépôt de fibrine et
de matériel fibreux dans les poumons. Le traitement en plasminogène
de Prometic rétablit le niveau de plasminogène chez les animaux et
élimine les dépôts de fibrine dans les poumons. Les lésions
pathologiques dans les poumons des animaux non-traités sont
similaires à celles constatées dans les poumons de patients
développant le SRA suite à une pancréatite aiguë.
Le PBI-4425
Le PBI-4425, un analogue du PBI-4050 devant débuter les études
cliniques plus tard cette année, a démontré une diminution
significative de l'emphysème pulmonaire et de l'hyperplasie cutanée
dans un modèle murin pour la sclérodermie. Les animaux de ce modèle
développent l'hyperplasie cutanée, l'hypertrophie cardiaque,
l'emphysème pulmonaire et l'auto-immunité contre les antigènes
cibles de sclérodermie. Le traitement de la sclérodermie est une
des indications potentiellement désignées pour le PBI-4425.
AFFICHES ET PRÉSENTATION
- Phase 2, Open label, Single arm, Exploratory, Observational
study to evaluate the safety and tolerability of PBI-4050 in
patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)
- PBI-4050 Reduces Expression of Fibrosis Biomarkers in the
BioMAP SAEMyoF Primary Human Small Airway Epithelial Cells and Lung
Myofibroblasts System
- Plasminogen Reduces Acute Lung Injury in an Acute
Pancreatitis Model
- PBI-4425, a Novel First-in-class
Anti-inflammatory/Antifibrotic Compound, Reduces Pulmonary
Emphysema and Cutaneous Hyperplasia in Tight-skin (FBN1)
Mouse
- PBI-4425, a Novel First-in-class
Anti-inflammatory/Anti-fibrotic Compound, Inhibits Collagen I and
CTGF Production in Human Fibroblasts, and Reduces Lung Fibrosis in
the Bleomycin-Induced Lung Fibrosis Model
- Oral Treatment with PBI-4050 Reduces Acute Lung Injury in an
Acute Pancreatitis Model
À propos du syndrome respiratoire aigu et du syndrome de
détresse respiratoire aiguë
Le syndrome respiratoire aigu (« SRA ») et le syndrome de
détresse respiratoire aiguë (« SDRA ») représentent des
complications potentiellement mortelles causant une insuffisance
respiratoire chez des patients gravement malades. Le SRA est le
terme utilisé pour décrire la réponse pulmonaire à une vaste gamme
de lésions affectant soit directement les poumons ou en tant que
conséquence d'une lésion ou d'une inflammation touchant d'autres
régions corporelles telle que la pancréatite aiguë, les brûlures
graves, les traumas et la septicémie. Le SDRA représente la forme
la plus sévère parmi cette condition. Les syndromes affectent
approximativement 190 000 patients chaque année aux États-Unis
et sont associés à un haut taux de mortalité variant entre 30 % et
60 %.
Prometic a préalablement divulgué que le SRA et SRDA étaient
deux (2) exemples de conditions critiques aiguës qu'elle entendait
poursuivre avec son plasminogène une fois l'approbation
réglementaire obtenue plus tard cette année.
À propos du plasminogène
Le plasminogène est une protéine qui est synthétisée par le foie
et qui circule dans le sang. La plasmine provient de l'activation
du plasminogène, elle est une composante enzymatique du système
fibrinolytique et la principale enzyme impliquée dans la
dissolution de caillots et la désobstruction de fibrine extravasée.
Le plasminogène est donc fortement impliqué dans la guérison de
blessure, migration cellulaire, remodelage des tissus, angiogenèse
et embryogenèse.
À propos du PBI-4050 et du PBI-4425
Le PBI-4050 et le PBI-4425 sont des médicaments candidats
oralement actifs ciblant la fibrose. Le PBI-4050 débute les étapes
cliniques de phase 2/3 après avoir démontré un excellent profil
d'innocuité et une efficacité dans trois (3) études cliniques
ouvertes de phase 2. Le PBI-4425 doit débuter les essais cliniques
au cours du premier trimestre de 2018. La fibrose est un processus
complexe par lequel l'inflammation continuelle cause une perte de
fonctionnalité chez certains organes vitaux alors que les tissus
normaux sont remplacés par des tissus cicatriciels fibreux. Les
données concernant la preuve de concept générée jusqu'à présent
confirment l'activité anti-fibrotique de nos principaux médicaments
candidats dans plusieurs des principaux organes incluant les reins,
le cœur, les poumons et le foie. Le PBI-4050 fait présentement
l'objet d'études cliniques chez des patients atteints du syndrome
métabolique et diabète de type 2, de fibrose kystique et du diabète
qui en découle et du syndrome d'Alström. Les études cliniques de
phase 2/3 devant débuter cette année ciblent les patients souffrant
de fibrose pulmonaire idiopathique et de maladies rénales
chroniques. 26 millions de patients aux États-Unis seulement
souffrent de maladies rénales chroniques. Les patients ayant de
graves maladies rénales (stades 3 et 4) souffrent d'une perte
graduelle et accélérée de leurs fonctions rénales (maladies rénales
terminales) menant au besoin d'hémodialyse ou d'une transplantation
rénale. Les complications cardio-vasculaires pour les patients
ayant des maladies rénales terminales et dialysées sont une cause
fréquente de décès.
À propos de Prometic Sciences de la Vie inc.
Prometic Sciences de la Vie inc. (http://www.prometic.com) est
une société biopharmaceutique établie de longue date possédant une
expertise mondialement reconnue en bioséparation, en produits
thérapeutiques dérivés du plasma et en développement de médicaments
à base de petites molécules. Prometic offre ses technologies de
pointe pour la purification à grande échelle des produits
biologiques, le fractionnement du plasma et l'élimination des
agents pathogènes à une base croissante de chefs de file de
l'industrie et utilise sa propre technologie d'affinité procurant
une extraction et purification de protéines thérapeutiques du
plasma humain hautement efficace afin de développer des produits
thérapeutiques de première classe. Prometic poursuit aussi
activement le développement de ses propres produits thérapeutiques
à base de petites molécules ciblant des besoins médicaux
non-comblés dans les domaines de la fibrose, de l'anémie, de la
neutropénie, du cancer et des maladies auto-immunes et de
l'inflammation ainsi que certaines néphropathies. Établie à
Laval (Canada), Prometic possède des
installations de recherche et développement en Angleterre, aux
États-Unis et au Canada, et de fabrication au Royaume-Uni et
activités commerciales aux États-Unis, Canada, en Europe, en Russie, en Asie et en
Australie.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué renferme des énoncés prospectifs sur les
objectifs, les stratégies et les activités de Prometic. Ces énoncés
prospectifs sont assujettis à certains risques et incertitudes. Ces
énoncés sont de nature « prospective » puisqu'ils sont fondés sur
nos attentes présentes à l'égard des marchés dans lesquels nous
exerçons nos activités et sur diverses estimations et hypothèses.
Les événements ou les résultats réels sont susceptibles de différer
considérablement de ceux prévus dans le cadre des énoncés
prospectifs si des risques connus ou inconnus affectent nos
activités ou si nos estimations ou nos hypothèses s'avèrent
inexactes. Ces risques, estimations et hypothèses portent notamment
sur la capacité de Prometic d'assurer le développement, la
fabrication et la commercialisation de produits pharmaceutiques à
valeur ajoutée et d'obtenir des contrats relatifs à ses produits et
services, la disponibilité de ressources financières et autres pour
compléter des projets de recherche et développement, le succès et
la durée d'études cliniques, la capacité de Prometic de se
prévaloir d'occasions d'affaires dans l'industrie pharmaceutique,
les incertitudes liées au processus de réglementation et tout
changement du contexte économique. Vous trouverez une analyse plus
exhaustive des risques qui pourraient faire en sorte que les
évènements ou résultats réels diffèrent de nos attentes présentes
de façon importante dans la notice annuelle de Prometic pour
l'année terminée le 31 décembre 2016, sous la rubrique « Risques et
incertitudes reliés aux activités de Prometic ». Par conséquent,
nous ne pouvons garantir la réalisation des énoncés prospectifs.
Par ailleurs, nous ne nous engageons aucunement à mettre à jour ces
énoncés prospectifs, même si de nouveaux renseignements devenaient
disponibles, à la suite d'événements futurs ou pour toute autre
raison, à moins d'y être tenus en vertu des lois et règlements
applicables aux valeurs mobilières. Tous les montants sont en
dollars canadiens sauf si précisé autrement.
SOURCE ProMetic Sciences de la Vie Inc.