− ICLUSIG devient le premier et le seul traitement ciblé de
première ligne, approuvé aux États-Unis pour la leucémie
lymphoblastique aiguë (LAL Ph+) en association avec la
chimiothérapie
− Première approbation par la FDA dans la LAL Ph+ sur la base
d'un nouveau critère d'évaluation primaire de la rémission complète
(RC) à maladie résiduelle minimale (MRM) négative
− Approbation accélérée fondée sur les données de l'essai
PhALLCON de phase 3, dans lequel ICLUSIG a démontré une supériorité
dans les taux de rémission complète à MRM négative et une innocuité
comparable à celle de l'imatinib
Takeda ( TSE : 4502/NYSE : TAK ) a annoncé aujourd'hui que la
Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la
demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour ICLUSIG ®
(ponatinib) pour le traitement des patients adultes atteints de
leucémie lymphoblastique aiguë avec chromosome de Philadelphie
positif (LAL Ph+) nouvellement diagnostiquée, en association avec
une chimiothérapie. Cette indication est approuvée dans le cadre
d'une approbation accélérée basée sur la rémission complète (RC) à
maladie résiduelle minimale (MRM) négative à la fin de l'induction.
L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la
vérification et de la description des bénéfices cliniques dans des
essais de confirmation. Cette demande d'approbation accélérée a
bénéficié d'un examen prioritaire et a été évaluée dans le cadre du
programme Real-Time Oncology Review (RTOR) de la FDA, une
initiative visant à accélérer la mise à disposition de médicaments
contre le cancer en permettant l'examen de composants d'une demande
avant la soumission de la demande complète.
« Cette expansion de l'étiquetage pour ICLUSIG est une étape
très intéressante, qui permet aux patients adultes américains
nouvellement diagnostiqués avec la LAL Ph+ d'avoir une option de
traitement de première ligne ciblée et approuvée », a déclaré Awny
Farajallah, MD, directeur médical, oncologie chez Takeda. « Nous
sommes ravis que la FDA ait reconnu le potentiel d'ICLUSIG pour
combler une grande lacune dans les soins pour ces patients et nous
sommes impatients de voir l'impact que cela peut avoir sur les
personnes atteintes de cette forme rare et agressive de cancer.
»
L'approbation a été étayée par des données de l'étude PhALLCON –
la première étude clinique de phase 3, enregistrée, face-à-face,
mondiale, chez les adultes nouvellement diagnostiqués avec la LAL
Ph+. L'étude, dans laquelle les patients ont reçu soit ICLUSIG,
soit imatinib, plus une chimiothérapie à intensité réduite, a
atteint son critère d'évaluation principal de RC à MRM négative à
la fin de l'induction. La RC à MRM négative est un critère
d'évaluation composite défini en accord avec la FDA qui reflète des
réponses moléculaires et cliniques profondes et est un indicateur
pronostique important pour les résultats à long terme des patients
atteints de la LAL Ph+. ICLUSIG a démontré une supériorité par
rapport à l'imatinib, Les patients qui ont reçu ICLUSIG ont obtenu
une amélioration de plus de deux fois du taux de RC à MRM négative
à la fin de l'induction (cycle 3). Dans l'essai, le profil
d'innocuité d'ICLUSIG était comparable à celui de l'imatinib, et
aucun nouveau signal d'innocuité n'a été identifié.
« La LAL Ph+ est un cancer extrêmement agressif et les patients
atteints de cette maladie souffrent à cause de résultats médiocres.
Il existe depuis longtemps un besoin d'un inhibiteur de tyrosine
kinase puissant qui peut supprimer le développement de mutations et
susciter des réponses sérieuses de première ligne », a déclaré
Elias Jabbour, MD, de l'Université du Texas MD Anderson Cancer
Center et investigateur principal de l'essai PhALLCON. « Le
ponatinib peut aider à aborder ces facteurs et à influer sur les
résultats à long terme. »
ICLUSIG est un inhibiteur de kinase indiqué aux États-Unis pour
les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec la LAL Ph+ en
association avec une chimiothérapie. Cette indication est approuvée
dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur la RC à MRM
négative à la fin de l'induction. L'approbation continue pour cette
indication peut dépendre de la vérification des bénéfices cliniques
dans un ou des essais de confirmation. De plus, il est approuvé en
monothérapie dans la LAL Ph+ pour laquelle aucun autre inhibiteur
de kinase n'est indiqué ou dans la LAL Ph+ T315I-positive, dans la
LMC en phase chronique (PC) avec résistance ou intolérance à au
moins deux inhibiteurs de kinase antérieurs, dans la LMC en phase
accélérée (PA) ou en phase blastique (PB) pour laquelle aucun autre
inhibiteur de kinase n'est indiqué ou dans la LMC T315I-positive
(phase chronique, phase accélérée ou phase blastique). ICLUSIG
n'est pas indiqué et n'est pas recommandé pour le traitement des
patients ayant reçu un diagnostic récent de LMC-PC.
À propos de l'étude PhALLCON L'étude PhALLCON est un
essai de Phase 3 randomisé, international, ouvert et multicentrique
évaluant l'efficacité et l'innocuité d'ICLUSIG par rapport à
imatinib en association avec une chimiothérapie à intensité réduite
en tant que thérapie de première intention pour les patients
adultes atteints de LAL Ph+ récemment diagnostiquée.
Au total, 245 patients ont été randomisés 2:1 et traités avec
ICLUSIG ou imatinib en plus d'une chimiothérapie d'intensité
réduite. L'âge médian des patients était respectivement de 54 et 52
ans dans les groupes ICLUSIG et imatinib. 164 patients ont été
traités avec ICLUSIG à une dose initiale de 30mg/jour et 81
patients ont été traités avec l'imatinib à une dose initiale de
600mg/jour. Tous les patients ont reçu soit ICLUSIG ou l'imatinib
avec une chimiothérapie d'intensité réduite pendant la phase
d'induction, de consolidation et d'entretien. Après la thérapie
combinée, les patients ont continué à recevoir ICLUSIG ou
l'imatinib en monothérapie jusqu'à la rechute de la RC, la maladie
progressive (MP), la greffe de cellules souches hématopoïétiques
(GCSH), le début d'une thérapie alternative ou une toxicité
inacceptable. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le
taux de RC à MRM négative à la fin de l'induction (3 cycles de
traitement). La survie sans événement, le critère d'évaluation
secondaire clé de l'essai, n'est pas encore mature.
À propos de la leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome de
Philadelphie positif (LAL Ph+) La LAL Ph+ est une forme rare de
la LLA qui cause un quart des cas de LLA chez l'adulte et qui se
caractérise par la présence d'un gène anormal, connu sous le nom de
chromosome de Philadelphie. Chez les patients qui sont positifs au
chromosome de Philadelphie (Ph+), il se forme un chromosome anormal
lorsqu'il se produit une commutation entre de petits morceaux des
chromosomes 9 et 22. Cela aboutit à un chromosome 9 plus long et un
chromosome 22 plus court, et conduit au développement de BCR::ABL1,
associé à la LAL Ph+.
À propos des comprimés d'ICLUSIG ® (ponatinib) ICLUSIG
est un inhibiteur de kinase ciblant BCR::ABL1, une tyrosine kinase
anormale qui est exprimée dans la LMC et la LAL Ph+. ICLUSIG est un
médicament anticancer ciblé développé à l'aide d'une plateforme de
conception de médicaments basée sur le calcul et la structure,
spécifiquement conçue pour inhiber l'activité de BCR::ABL1 et ses
mutations. ICLUSIG inhibe le BCR::ABL1 natif, ainsi que toutes les
mutations du BCR::ABL1 résistantes aux traitements, y compris la
mutation T315I la plus résistante. Cette mutation a été associée à
une résistance à tous les autres TKI approuvés. ICLUSIG a reçu
l'approbation complète de la FDA en novembre 2016. ICLUSIG est un
inhibiteur de kinase indiqué aux États-Unis pour les patients
adultes atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée en
combinaison avec la chimiothérapie. Cette indication est approuvée
en vertu d'une approbation accélérée basée sur une RC à MRM
négative à la fin de l'induction. Le maintien de l'autorisation
pour cette indication peut être subordonné à la vérification d'un
bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation. De
plus, il est approuvé en monothérapie dans la LAL Ph+ pour laquelle
aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué ou la LAL Ph+ T315I
positive, la LMC en phase chronique (PC) avec résistance ou
intolérance à au moins deux inhibiteurs de kinase antérieurs, la
LMC en phase accélérée (PA) ou en phase blastique (PB) pour
laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué, ou la LMC
T315I positive (phase chronique, phase accélérée, ou phase
blastique). ICLUSIG n'est pas indiqué et n'est pas recommandé pour
le traitement des patients atteints de LMC en phase chronique
récemment diagnostiquée.
INFORMATIONS IMPORTANTES SUR L'INNOCUITÉ
MISE EN GARDE : OCCLUSION
ARTÉRIELLE, THROMBOEMBOLIE VEINEUSE, INSUFFISANCE CARDIAQUE et
HÉPATOTOXICITÉ
Voir l'encadré pour les
informations posologiques complètes.
- Des événements occlusifs artériels (EOA), y compris des
décès, sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Les EOA
ont inclus l'infarctus du myocarde mortel, l'accident vasculaire
cérébral, la sténose de gros vaisseaux artériels du cerveau, une
maladie vasculaire périphérique grave et la nécessité de procéder à
une revascularisation d'urgence. Les patients présentant ou non des
facteurs de risque cardiovasculaire, y compris les patients âgés de
50 ans ou moins, ont présenté ces événements. Surveillez les signes
d'EOA. Interrompre ou arrêter le traitement ICLUSIG en fonction de
sa gravité. Tenir compte des avantages et des risques pour orienter
la décision de reprendre le traitement ICLUSIG.
- Des maladies thromboemboliques veineuses (MTE) sont
survenues chez les patients traités par ICLUSIG. Surveiller les
signes de MTE. Interrompre ou arrêter ICLUSIG en fonction de la
gravité.
- Des insuffisances cardiaques, y compris des décès, sont
survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Surveiller
l'insuffisance cardiaque et prendre en charge les patients selon
les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre ou arrêter
le traitement ICLUSIG en cas de nouvelle insuffisance cardiaque ou
d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
- Des cas d'hépatotoxicité, d'insuffisance hépatique et de
décès sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG.
Surveiller les tests de la fonction hépatique. Interrompre ou
arrêter le traitement ICLUSIG en fonction de la gravité.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS Événements occlusifs
artériels (EOA) : Des EOA, y compris des décès, sont survenus
chez les patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG dans les
études PhALLCON, OPTIC et PACE. Il s'agissait d'événements
cardiovasculaires, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques.
Lors de l'étude PhALLCON, 6 % des 163 patients ont présenté des EOA
; 3,7 % d'entre eux ont connu des effets de grade 3 ou 4.
L'incidence des EOA dans OPTIC (45 mg->15 mg) était de 14 % des
94 patients ; 6 % ont présenté un grade 3 ou 4. Dans le cadre du
programme PACE, l'incidence des EOA était de 26 % des 449 patients
; 14 % ont présenté un grade 3 ou 4. Des EOA mortels sont survenus
chez 0,6 % des patients de PhALLCON, 2,1 % des patients d'OPTIC et
2 % des patients de PACE. Certains patients de l'étude PACE ont
présenté une occlusion vasculaire récurrente ou multisite. Les
patients présentant ou non des facteurs de risque cardiovasculaire,
y compris les patients âgés de 50 ans ou moins, ont été confrontés
à ces événements . Les facteurs de risque les plus courants
observés avec ces événements dans PACE étaient des antécédents
d'hypertension, d'hypercholestérolémie et de cardiopathie non
ischémique. Dans PhALLCON, OPTIC et PACE, les EOA étaient plus
fréquents avec l'âge.
Dans PhALLCON, les patients atteints d'hypertension non
contrôlée, d'hypertriglycéridémie ou de diabète ont été exclus. Les
patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement
majeure, non contrôlée ou active, y compris tout antécédent
d'infarctus du myocarde, d'infarctus vasculaire périphérique, de
procédure de revascularisation, de maladie thromboembolique
veineuse, d'arythmies cardiaques atriales/ventriculaires
cliniquement importants, d'angine de poitrine instable ou
d'insuffisance cardiaque congestive dans les six mois précédant la
première dose d'ICLUSIG, ont également été exclus.
Dans OPTIC, les patients souffrant d'hypertension ou de diabète
non contrôlés et les patients présentant une maladie
cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou
active, ont été exclus.
Dans l'étude PACE, les patients présentant une
hypertriglycéridémie non contrôlée et les patients présentant une
maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou active dans
les trois mois précédant la première dose d'ICLUSIG ont été
exclus.
Il convient d'examiner si les bénéfices du traitement ICLUSIG
devraient dépasser les risques. Surveiller les signes d'EOA.
Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou
interrompre le traitement ICLUSIG en fonction de la
récurrence/gravité. Examiner les avantages et les risques pour
éclairer la décision de reprendre le traitement par ICLUSIG.
Maladies thromboemboliques veineuses (MTE) : Des MTE
graves ou sévères sont survenues chez des patients ayant reçu
ICLUSIG. Dans PhALLCON, des MTE sont survenues chez 12 % des 163
patients, y compris des MTE graves ou sévères (grade 3 ou 4) chez
3,1 % des patients. Un des 94 patients de l'étude OPTIC a subi une
MTE (occlusion de la veine rétinienne de grade 1). Dans l'étude
PACE, des MTE sont survenues chez 6 % des 449 patients, dont des
MTE graves ou sévères (grade 3 ou 4) chez 5,8 % des patients. Dans
PhALLCON et PACE, les MTE comprenaient la thrombose veineuse
profonde, l'embolie, l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse
superficielle, la thrombose, la thrombose de la veine jugulaire, la
thrombophlébite superficielle, l'occlusion de la veine rétinienne
et la thrombose de la veine rétinienne avec perte de la vision.
L'incidence des MTE dans l'étude PACE était plus élevée chez les
patients atteints de LAL Ph+ (9 % de 32 patients) et de LMC-PB (10
% de 62 patients). Surveiller les signes de MTE. Interrompre, puis
reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter ICLUSIG
en fonction de la récurrence/gravité.
Insuffisance cardiaque : des cas d'insuffisance cardiaque
mortels, graves ou sévères sont survenus chez des patients ayant
reçu un traitement par ICLUSIG. Dans l'étude PhALLCON, une
insuffisance cardiaque est survenue chez 6 % des 163 patients ; 1,2
% des patients ont présenté une insuffisance cardiaque grave ou
sévère (grade 3 ou 4). Une insuffisance cardiaque est survenue chez
13 % des 94 patients de l'étude OPTIC ; 1,1 % d'entre eux ont
présenté une insuffisance cardiaque grave ou sévère (grade 3 ou 4).
Dans le cadre de PACE, une insuffisance cardiaque est survenue chez
9 % des 449 patients ; 7 % ont présenté une insuffisance cardiaque
grave ou sévère (grade 3 ou supérieur). Dans PhALLCON, le cas
d'insuffisance cardiaque le plus fréquemment rapporté (>1
patient) était l'augmentation du peptide natriurétique cérébral
(BNP) (2,5 %). Dans OPTIC, les événements d'insuffisance cardiaque
les plus fréquemment signalés (>1 patient chacun) étaient
l'hypertrophie ventriculaire gauche (3,2 %) et l'augmentation du
BNP (3,2 %). Dans le cadre du projet PACE, les insuffisances
cardiaques les plus souvent signalées (≥2 %) étaient l'insuffisance
cardiaque congestive (3,1 %), la diminution de la fraction
d'éjection (2,9 %) et l'insuffisance cardiaque (2 %). Surveiller
les patients pour détecter les signes ou symptômes correspondant à
une insuffisance cardiaque et prendre en charge l'insuffisance
cardiaque selon les recommandations cliniquement indiquées.
Interrompre, puis reprendre à dose réduite ou abandonner le
traitement ICLUSIG en cas d'insuffisance cardiaque nouvelle ou
aggravée.
Hépatotoxicité : le traitement ICLUSIG peut entraîner une
hépatotoxicité, y compris une insuffisance hépatique et la mort.
Une insuffisance hépatique fulminante ayant entraîné la mort est
survenue chez trois patients, l'insuffisance hépatique étant
survenue dans la semaine suivant le début du traitement ICLUSIG
chez l'un de ces patients. Ces cas mortels sont survenus chez des
patients atteints de LMC-PB ou de LAL Ph+. Une hépatotoxicité est
survenue chez 66 % des 163 patients de PhALLCON, chez 28 % des 94
patients d'OPTIC et chez 32 % des 449 patients de PACE. Une
hépatotoxicité de grade 3 ou 4 a été observée dans PhALLCON (30 %
des 163 patients), dans OPTIC (6 % des 94 patients) et dans PACE
(13 % des 449 patients). Les événements hépatotoxiques les plus
fréquents étaient des élévations de l'ALT, de l'AST, de la GGT, de
la bilirubine et de la phosphatase alcaline. Vérifier les fonctions
hépatiques au départ, puis au moins une fois par mois ou selon les
recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre
à une dose réduite ou abandonner le traitement par ICLUSIG en
fonction de la récurrence/gravité.
Hypertension : une hypertension grave ou sévère , y
compris une crise hypertensive, est survenue chez des patients
ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Les patients peuvent
nécessiter une intervention clinique urgente pour une hypertension
associée à une confusion, des maux de tête, des douleurs
thoraciques ou un essoufflement. Surveillez la tension artérielle
de départ et selon les recommandations cliniquement indiquées et
prenez en charge l'hypertension selon les indications cliniques.
Interrompre, réduire la dose ou arrêter le traitement par ICLUSIG
si l'hypertension n'est pas médicalement contrôlée. En cas
d'aggravation importante, de l'hypertension labile ou résistante au
traitement, interrompre ICLUSIG et envisager une évaluation de la
sténose des artères rénales.
Pancréatite : des pancréatites graves ou sévères sont
survenues chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG.
Des élévations de la lipase et de l'amylase sont également
survenues. Dans la majorité des cas ayant entraîné une modification
de la dose ou l'arrêt du traitement, la pancréatite s'est résolue
dans les 2 à 3 semaines. Surveillez la lipase sérique toutes les
deux semaines pendant les deux premiers mois, puis tous les mois ou
selon les recommandations cliniquement indiquées. Envisager une
surveillance supplémentaire de la lipase sérique chez les patients
ayant des antécédents de pancréatite ou d'alcoolisme. Interrompre,
puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou abandonner
le traitement par ICLUSIG en fonction de la gravité. Évaluez la
pancréatite lorsque l'élévation de la lipase s'accompagne de
symptômes abdominaux.
Toxicité accrue d'une LMC en phase chronique récemment
diagnostiquée : dans un essai clinique prospectif randomisé
dans le traitement de première ligne de patients atteints de LMC-PC
récemment diagnostiquée, l'administration d'une dose unique de 45
mg d'ICLUSIG une fois par jour a multiplié par deux le risque de
réactions indésirables graves par rapport à l'administration d'une
dose unique de 400 mg d'imatinib une fois par jour. L'exposition
médiane au traitement était inférieure à 6 mois. L'essai a été
interrompu pour des raisons de sécurité. Les thromboses et
occlusions artérielles et veineuses étaient au moins deux fois plus
fréquentes dans le groupe traité par ICLUSIG que dans le groupe
traité par imatinib. Par rapport aux patients traités par imatinib,
les patients traités par ICLUSIG ont présenté une plus grande
incidence de myélosuppression, de pancréatite, d'hépatotoxicité,
d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et de troubles de la peau
et des tissus sous-cutanés. Le traitement par ICLUSIG n'est pas
indiqué ni recommandé pour le traitement des patients atteints de
LMC-PC récemment diagnostiquée.
Neuropathie : des neuropathies périphériques et
crâniennes sont survenues chez des patients dans PhALLCON, OPTIC et
PACE. Certains de ces événements dans le cadre de PhALLCON et de
PACE étaient de grade 3 ou 4. Surveillez les patients pour détecter
les symptômes de neuropathie, tels que l'hypoesthésie,
l'hyperesthésie, la paresthésie, l'inconfort, la sensation de
brûlure, la douleur neuropathique ou la faiblesse. Interrompre,
puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite, ou abandonner
le traitement ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.
Toxicité oculaire : une toxicité oculaire grave ou sévère
entraînant la cécité ou une vision floue a été observée chez des
patients traités par ICLUSIG. Les toxicités oculaires les plus
fréquentes survenues dans PhALLCON, OPTIC et PACE étaient la
sécheresse oculaire, la vision trouble et la douleur oculaire. Les
toxicités rétiniennes comprenaient la dégénérescence maculaire liée
à l'âge, l'œdème maculaire, l'occlusion veineuse rétinienne,
l'hémorragie rétinienne et les flotteurs vitreux. Effectuez des
examens oculo-visuels complets au début du traitement et
périodiquement pendant celui-ci.
Hémorragie : des décès et des épisodes hémorragiques
graves sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement
ICLUSIG. Des hémorragies mortelles sont survenues dans PACE et des
hémorragies graves sont survenues dans PhALLCON, dans OPTIC et dans
PACE. Dans PACE, l'incidence des événements hémorragiques graves
était plus élevée chez les patients atteints de LMC-PA, LMC-PB et
LAL Ph+. Les hémorragies gastro-intestinales et les hématomes
sous-duraux étaient les hémorragies graves les plus fréquemment
signalées. Les événements se sont souvent produits chez des
patients atteints de thrombocytopénie de grade 4. Surveiller les
hémorragies et prendre en charge les patients selon les
recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre
à la même dose ou à une dose réduite ou abandonner le traitement
par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.
Rétention de liquides : des cas graves et mortels de
rétention de liquides sont survenus chez des patients ayant reçu un
traitement par ICLUSIG. Dans PACE, un cas d'œdème cérébral a été
mortel et les événements graves ont inclus un épanchement pleural,
un épanchement péricardique et un œdème de Quincke. Dans PhALLCON,
la rétention de liquide grave comprenait l'épanchement
péricardique. Les occurrences les plus fréquentes de rétention de
liquide chez les patients ayant reçu ICLUSIG étaient l'œdème
périphérique et l'épanchement pleural. Surveiller la rétention
aqueuse et prendre en charge les patients selon les recommandations
cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à la même dose
ou à une dose réduite, ou stopper le traitement ICLUSIG en fonction
de la récurrence/gravité.
Arythmies cardiaques : Des arythmies cardiaques, y
compris des arythmies ventriculaires et auriculaires, des
tachycardies, des syncopes, des fibrillations auriculaires et des
tachycardies supraventriculaires sont survenues chez les patients
des études PhALLCON, OPTIC et PACE. Pour certains patients, les
événements étaient graves ou sévères (grade 3 ou 4) et ont conduit
à une hospitalisation. Surveiller les signes et les symptômes
suggérant un ralentissement du rythme cardiaque (évanouissement,
étourdissement) ou un rythme cardiaque rapide (douleur thoracique,
palpitations ou étourdissement) et prendre en charge les patients
selon les indications cliniques. Interrompre, puis reprendre à la
même dose ou à une dose réduite ou arrêter ICLUSIG en fonction de
la récurrence/gravité.
Myélosuppression : des cas de neutropénie, de
thrombocytopénie et d'anémie de grade 3 ou 4 sont survenus chez des
patients dans PhALLCON, OPTIC et PACE. L'incidence de la
myélosuppression était plus importante chez les patients atteints
de LMC-PA, LMC-PB et LAL Ph+ que chez les patients atteints de
LMC-PC. Obtenir une numération globulaire complète toutes les deux
semaines pendant les trois premiers mois, puis une fois par mois ou
selon les recommandations cliniquement indiquées. Si la CNA est
inférieure à 1 x 10 9 /L ou si les plaquettes sont inférieures à 50
x 10 9 /L, interrompre le traitement ICLUSIG jusqu'à ce que la CNA
soit au moins égale à 1,5 x 10 9 /L et les plaquettes au moins
égales à 75 x 10 9 /L, puis reprendre le traitement à la même dose
ou à une dose réduite.
Syndrome de lyse tumorale (SLT) : Des cas graves de SLT
ont été signalés chez des patients traités par ICLUSIG dans le
cadre des études PhALLCON, OPTIC et PACE. Assurer une hydratation
adéquate et traiter les niveaux élevés d'acide urique avant la
prise d'ICLUSIG.
Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible
(PRES) : le PRES (également connu sous le nom de syndrome
d'encéphalopathie postérieure réversible) a été signalé chez des
patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Les patients peuvent
présenter des signes et symptômes neurologiques, des troubles
visuels et de l'hypertension. Le diagnostic est établi à l'aide de
résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau.
Interrompre le traitement ICLUSIG jusqu'à la résolution du
problème. La sécurité de la reprise du traitement ICLUSIG chez les
patients après résolution du PRES est inconnue.
Trouble de la cicatrisation des plaies et perforation
gastro-intestinale : trouble de la cicatrisation des plaies
chez les patients recevant un traitement ICLUSIG. Interrompre le
traitement ICLUSIG pendant au moins une semaine avant une chirurgie
non urgente. Ne pas administrer durant au moins deux semaines après
une chirurgie majeure et jusqu'à ce que la plaie soit suffisamment
cicatrisée. La sécurité de la reprise du traitement ICLUSIG après
la résolution des complications liées à la guérison des plaies n'a
pas été établie. Une perforation gastro-intestinale ou une fistule
est survenue chez les patients recevant un traitement ICLUSIG.
Arrêter définitivement le traitement chez les patients présentant
une perforation gastro-intestinale.
Toxicité embryonnaire et fœtale : d'après son mécanisme
d'action et les résultats d'études animales, ICLUSIG peut être
nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.
Conseiller les femmes enceintes sur le risque pour le fœtus.
Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une
contraception efficace pendant le traitement ICLUSIG et durant les
3 semaines suivant la dernière dose.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES Les effets indésirables les plus
fréquents (survenant chez plus de 20 % des patients) sont les
suivants :
- ICLUSIG en monothérapie : éruptions cutanées et affections
connexes, arthralgie, douleurs abdominales, céphalées,
constipation, peau sèche, hypertension, fatigue, rétention d'eau et
œdème, pyrexie, nausées, pancréatite/élévation de la lipase,
hémorragie, anémie, dysfonctionnement hépatique et EOA. Les
anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 les plus fréquentes (>
20 %) sont la diminution de la numération plaquettaire, la
diminution du nombre de cellules neutrophiles et la diminution du
nombre de globules blancs.
- ICLUSIG en association avec la chimiothérapie :
dysfonctionnement hépatique, arthralgie, éruption cutanée et
affections connexes, céphalées, pyrexie, douleur abdominale,
constipation, fatigue, nausées, mucosite orale, hypertension,
pancréatite/élévation de la lipase, neuropathie périphérique,
hémorragie, neutropénie fébrile, rétention d'eau et œdème,
vomissements, paresthésie et arythmies cardiaques. Les anomalies de
laboratoire de grade 3 ou 4 les plus fréquentes (> 20 %) sont la
diminution du nombre de globules blancs, la diminution du nombre de
neutrophiles, la diminution du nombre de plaquettes, la diminution
du nombre de lymphocytes, la diminution de l'hémoglobine,
l'augmentation de la lipase et l'augmentation de l'alanine
aminotransférase.
Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SUSPECTÉES,
contactez Takeda Pharmaceuticals au 1-844-817-6468 ou la FDA au
1-800-FDA-1088 ou via www.fda.gov/medwatch .
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Inhibiteurs puissants du CYP3A : éviter
l'utilisation concomitante ou réduire la dose d'ICLUSIG si la
co-administration ne peut être évitée. Inducteurs puissants du CYP3A : éviter toute
utilisation concomitante.
UTILISATION DANS DES POPULATIONS PARTICULIÈRES
Allaitement : conseillez aux femmes de ne pas allaiter
pendant le traitement par ICLUSIG et durant les 6 jours suivant la
dernière dose.
Femmes et hommes en âge de procréer : vérifiez l'état de
grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le
traitement par ICLUSIG.
Le ponatinib peut altérer la fertilité des femmes et on ne sait
pas si ces effets sont réversibles.
Insuffisance hépatique préexistante : Pour les patients
atteints de LMC-PC, LMC-PA, LMC-PB et LAL Ph+ traités en
monothérapie, réduire la dose initiale d'ICLUSIG à 30 mg par voie
orale une fois par jour pour les patients ayant une insuffisance
hépatique préexistante, car ces patients sont plus susceptibles de
connaître des effets indésirables que les patients ayant une
fonction hépatique normale. Pour les patients ayant récemment été
diagnostiqués comme ayant une LAL Ph+, aucun ajustement posologique
n'est recommandé.
Informations de prescription
Engagement de Takeda en oncologie Notre principale
mission de R&D est de fournir des médicaments innovants aux
patients atteints de cancer dans le monde entier grâce à notre
engagement en faveur de la science, de l'innovation de pointe et de
notre passion pour améliorer la vie des patients. Qu'il s'agisse de
nos thérapies en hématologie, de notre solide pipeline ou de nos
médicaments contre les tumeurs solides, nous avons pour objectif de
rester à la fois innovants et compétitifs pour apporter aux
patients les traitements dont ils ont besoin. Pour plus
d'informations, visitez le site www.takedaoncology.com .
À propos de Takeda Takeda se voue à la création d'une
meilleure santé pour les gens et d'un avenir plus radieux du monde
entier. Notre objectif est de découvrir et d'offrir des traitements
qui révolutionnent la vie dans nos principaux domaines
thérapeutiques et commerciaux, notamment les maladies
gastro-intestinales et inflammatoires, les maladies rares, les
thérapies dérivées du plasma, l'oncologie, les neurosciences et les
vaccins. Avec nos partenaires, nous visons à améliorer l'expérience
des patients et à faire progresser les options thérapeutiques grâce
à notre pipeline dynamique et diversifié. En tant qu'entreprise
biopharmaceutique de premier plan, basée sur des valeurs et axée
sur la recherche et le développement, dont le siège se trouve au
Japon, nous sommes motivés par notre engagement à l'égard des
patients, de notre personnel et de la planète. Nos employés,
répartis dans environ 80 pays et régions, sont motivés par notre
objectif et s'appuient sur les valeurs qui nous définissent depuis
plus de deux siècles. Pour plus d'informations, visitez le site
www.takeda.com .
Avis important Aux fins du présent avis, le terme «
communiqué de presse » désigne le présent document, toute
présentation orale, toute séance de questions et réponses et tout
matériel écrit ou oral, discutés ou distribués par Takeda
Pharmaceutical Company Limited (« Takeda ») et ayant trait au
présent communiqué. Le présent communiqué (y compris tout compte
rendu oral et toute séance de questions et réponses en connexion
avec ce dernier) n’est pas censé constituer, représenter ou faire
partie et ne constitue pas, ne représente pas ni ne fait partie
d’une quelconque offre, invitation, ou sollicitation d’offre
d’achat, d’acquisition, de souscription, d’échange, de vente ou de
cession de valeurs mobilières ou la sollicitation d’un vote ou
d’une approbation dans une juridiction quelconque. Aucune action ou
autre valeur mobilière n’est offerte au public par le biais du
présent communiqué. Aucune offre de valeurs mobilières ne sera
faite aux États-Unis, sauf dans le cas d’un enregistrement en vertu
du U.S. Securities Act de 1933 et ses amendements, ou d’une
dispense de celle-ci. Le présent communiqué de presse (ainsi que
les autres informations qui pourront être fournies au destinataire)
est fourni à la condition qu’il soit utilisé par le destinataire à
des fins d’information uniquement (et non pas pour l’évaluation
d’un investissement, d’une acquisition, d’une cession ou de toute
autre transaction). Tout manquement à ces restrictions pourra
constituer une violation des lois applicables sur les valeurs
mobilières.
Les sociétés dans lesquelles Takeda détient directement ou
indirectement des investissements constituent des entités
distinctes. Dans le présent communiqué de presse, le nom « Takeda »
est parfois utilisé pour faire référence à Takeda et à ses filiales
en général. De même, les termes « nous », « notre » et « nos » sont
également utilisés pour désigner des filiales en général ou des
personnes travaillant pour celles-ci. Ces expressions sont
également utilisées lorsque l’identification de telle(s) société(s)
ne sert aucun but utile.
Énoncés prospectifs Le présent communiqué et tout
matériel distribué connexe sont susceptibles de contenir des
déclarations prévisionnelles, des points de vue ou des opinions
concernant l’activité future, la position future et les résultats
des opérations de Takeda, y compris des estimations, prévisions,
cibles et plans pour Takeda. Sans limitation, ces déclarations
prévisionnelles comprennent souvent des mots, tels que « cible,
prévoit, croit, espère, continue, s’attend à, vise, envisage,
s’assure, pourra, pourrait, devrait, anticipe, estime, projette »,
l’emploi du futur et du conditionnel, ou des termes de sens
similaire ou leur formulation négative. Ces déclarations
prévisionnelles sont fondées sur des hypothèses relatives à de
nombreux facteurs importants, susceptibles de modifier sensiblement
les résultats réels par rapport à ceux exprimés ici, notamment :
les circonstances économiques entourant les activités mondiales de
Takeda, y compris les conditions économiques générales au Japon et
aux États-Unis ; les pressions et l’évolution de la situation
concurrentielle ; les modifications apportées aux lois et
règlements applicables, y compris les réformes mondiales de santé ;
les défis inhérents au développement de nouveaux produits, y
compris l’incertitude relative à la réussite clinique et aux
décisions des autorités réglementaires, et le calendrier s’y
rattachant ; l’incertitude relative à la réussite commerciale
concernant les produits nouveaux et les produits existants ; les
difficultés ou délais de fabrication ; les variations des taux
d’intérêt et des taux de change des devises étrangères ; les
réclamations ou inquiétudes concernant la sécurité ou l’efficacité
des produits commercialisés ou des produits candidats ; les
conséquences des crises sanitaires, telles que la pandémie du
nouveau coronavirus, sur Takeda, ses clients et fournisseurs, y
compris les gouvernements des pays étrangers dans lesquels Takeda
est implantée, ou sur d’autres aspects de ses activités ; le
calendrier et les répercussions des efforts d’intégration
post-fusion avec les sociétés acquises ; la capacité de céder des
actifs qui ne sont pas au cœur des activités de Takeda et le choix
du moment pour procéder à de telles cessions ; et d’autres facteurs
identifiés dans le dernier Rapport annuel de Takeda sur le
Formulaire 20-F, et dans les autres rapports de Takeda, déposés
auprès de la Commission américaine des valeurs mobilières et
boursières, disponibles sur le site de Takeda à l’adresse :
https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/
ou sur www.sec.gov . En aucun cas Takeda ne s’engage à mettre à
jour une quelconque partie des déclarations prévisionnelles
contenues dans le présent communiqué de presse ou dans toute autre
déclaration prévisionnelle que la société pourra faire, sauf dans
la mesure requise par la loi ou la réglementation boursière. La
performance historique ne préjuge pas des résultats futurs, et les
résultats ou déclarations de Takeda, indiqués dans le présent
communiqué de presse ne sont pas nécessairement indicatifs, ni ne
constituent une estimation, une prévision, une garantie ou une
projection des résultats futurs de Takeda.
Informations médicales Ce communiqué de presse contient
des informations sur des produits qui peuvent ne pas être
disponibles dans tous les pays, ou qui peuvent être disponibles
sous des appellations différentes, pour des indications
différentes, dans des dosages différents ou dans des dosages
différents. Rien de ce qui est contenu dans le présent document ne
doit être considéré comme une sollicitation, une promotion ou une
publicité pour des médicaments sur ordonnance, y compris ceux qui
sont en cours de développement.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20240319996207/fr/
Médias : Médias japonais Jun Saito
jun.saito@takeda.com +81 (0) 3-3278-2325 Médias américains et
internationaux Emy Gruppo emy.gruppo@takeda.com +1
667-444-2252
Takeda Pharmaceutical (NYSE:TAK)
Historical Stock Chart
From Aug 2024 to Sep 2024
Takeda Pharmaceutical (NYSE:TAK)
Historical Stock Chart
From Sep 2023 to Sep 2024