Communiqué de presse : Des données de ph III présentées au Congrès
de l’ISPAD montrent que TZIELD® a le potentiel de ralentir
l’installation d’un diabète de type 1 de stade 3 chez les enfants
et adolescents nouvellement diagnostiqués
Des données de phase III présentées au Congrès
de l’ISPAD montrent que TZIELD® a le potentiel de ralentir
l’installation d’un diabète de type 1 de stade 3 chez les enfants
et adolescents nouvellement diagnostiqués ; publication
simultanée des données complètes dans The New England Journal of
Medicine
- TZIELD a permis de ralentir
significativement la baisse des taux de peptides C – le critère
d’évaluation primaire –, comparativement au placebo.
- Des tendances numériquement
favorables au TZIELD ont été observées pour les critères
d’évaluation secondaires, mais sans être statistiquement
significatives.
- Les résultats de l’étude PROTECT
confortent le corpus de preuves existantes sur le potentiel du
TZIELD de ralentir la progression vers un diabète de type 1
clinique.
- TZIELD cadre avec les orientations
stratégiques de Sanofi qui prévoient de fonder la croissance de
l’entreprise sur les maladies immunitaires et les médicaments qui
modifient leur évolution, ainsi que sur son expertise dans le
diabète.
Paris, le 18 octobre 2023. De
nouvelles données relatives à l’essai de phase III PROTECT consacré
au TZIELD (teplizumab-mzwv) ont été présentées aujourd’hui au 49e
Congrès annuel de la Société internationale du diabète de l'enfant
et l'adolescent (ISPAD) qui se tient à Rotterdam aux Pays-Bas.
L’essai PROTECT avait pour but d’évaluer l’efficacité et la
sécurité du TZIELD, comparativement à un placebo, et de déterminer
si un traitement par TZIELD permet de constater un ralentissement
de la perte des cellules bêta et une préservation de leur fonction,
telles que mesurées par les taux de peptides C, chez des enfants et
adolescents âgés de 8 à 17 ans auxquels un diabète de type 1
auto-immun de stade 3 avait été diagnostiqué au cours des six
semaines précédentes. Les données complètes de cet essai ont été
publiées simultanément dans The New England Journal of
Medicine.
L’essai a atteint son critère d’évaluation
primaire et le traitement par TZIELD a permis d’observer une
meilleure préservation des cellules bêta, attestée par un
ralentissement significatif de la baisse des taux moyens de
peptides C (variation de l’aire sous la courbe [AUC] de la
concentration plasmatique de peptides C après un test de tolérance
à un repas mixte de 4 heures) à la fin de l’essai, comparativement
au placebo. Les peptides C sont des marqueurs biologiques de la
fonction des cellules bêta. Cette différence significative indique
que le TZIELD a le potentiel de ralentir la progression vers un
diabète de type 1 clinique (ou de stade 3) dans cette population.
Bien que les principaux critères d’évaluation secondaires n’aient
pas atteint un seuil de signification statistique, des tendances
numériquement favorables au TZIELD ont été observées pour les
paramètres cliniques pertinents. En moyenne, les personnes traitées
par TZIELD ont eu besoin de moins d’unités d’insuline et leur
« temps dans la cible » (durée passée dans la zone cible de
glycémie) a été plus long, comparativement aux personnes traitées
par placebo. Les baisses du taux d’HbA1c et les taux globaux
d’épisodes d’hypoglycémie cliniquement importants ont été
similaires entre les deux groupes.
Dr Kevan HeroldTitulaire de la
chaire C.N.H. Long d’immunobiologie et de médecine
(endocrinologie), Faculté de médecine de l’Université Yale et
investigateur principal de l’essai PROTECT.« Le diabète de
type 1 est une maladie auto-immune chronique, causée par la
destruction des cellules bêta sécrétrices d'insuline. De ce fait,
la préservation des cellules bêta représente un besoin non pourvu
important pour tous les patients atteints de diabète. Ces nouveaux
résultats complètent ceux de plusieurs études sur les différentes
étapes de la maladie et montrent que TZIELD a bel et bien le
potentiel de moduler la progression du diabète de type
1. »
Dr Jose Eduardo NevesSenior
Vice-Président, Responsable Monde, Affaires médicales, Médecine
générale, Sanofi« Les résultats de l’essai PROTECT sont
encourageants et nous pensons qu’ils illustrent le potentiel du
TZIELD de ralentir la progression vers un diabète de type 1
clinique dans cette population, en plus d’avoir des effets
tendanciels favorables sur certains aspects importants pour les
cliniciens et les personnes atteintes d’un diabète de type 1. Nous
sommes impatients de discuter de ces nouvelles données avec la
communauté scientifique et les autorités réglementaires de
différents pays dans le monde. »
Les données de l’essai PROTECT relatif au TZIELD
représentent une première étape importante pour Sanofi depuis
l’acquisition de Provention Bio (une entreprise du groupe Sanofi)
en avril 2023. TZIELD cadre avec les orientations stratégiques de
Sanofi qui prévoient de fonder la croissance de l’entreprise sur
les maladies immunitaires et les médicaments qui modifient leur
évolution, ainsi que sur son expertise dans le diabète.
Principaux résultatsPROTECT était un essai
clinique multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par
placebo. Entre l’inclusion et la semaine 78 marquant la fin de
l’essai, les résultats suivants concernant TZIELD ont été observés,
comparativement au placebo :
Critère d’évaluation primaire
- Baisse
significativement moins importante des taux moyens de peptides C
(variation de l’aire sous la courbe [AUC] de la concentration
plasmatique de peptides C après un test de tolérance à un repas
mixte) : différence de la moyenne des moindres carrés
de 0,13 pmol/ml ; (IC à 95 % : 0,09, 0,17 ;
p<0,001).
- Chez 94,9 %
des participants du groupe TZIELD, les taux maximums de peptides C
sont restés supérieurs ou égaux à 0,2 pmol/ml, contre 79,2 %
des participants du groupe placebo (p<0,001).
Critères d’évaluation secondaires
- Dose
moyenne d’insuline numériquement inférieure dans le groupe TZIELD à
la semaine 78 : la moyenne des moindres carrés de la
dose d’insuline à la semaine 78 s’établissait à 0,46 U/Kg/jour
(TZIELD) et à 0,59 U/kg/jour (placebo), soit une différence de
-0,13 U/kg/jour (IC à 95 % : -0,28, 0,02).
-
Variation comparable du taux moyen d’HbA1c :
variation de la moyenne des moindres carrés de -1,98 %
(TZIELD), contre -1,89 % (placebo), soit une différence de
-0,09 (IC à 95 % : -0,42, 0,24)
- Temps
dans la cible moyen numériquement supérieur à la semaine 78 pour
TZIELD (>70 mais ≤180 mg/dl) : 68,7±19,6 %
(TZIELD) contre 64,6±22,4 % (placebo), soit une différence de
4,71 % (IC à 95 % : -1,72, 11,15).
- Taux
moyens similaires d’épisodes d’hypoglycémie cliniquement
importants : taux estimés de 4,68 (TZIELD) (IC à 95 %
: 3,70, 5,91) contre 4,24 (placebo) (IC à 95 % : 3,06, 5,89)
épisodes/patient-année, avec un ratio de taux estimé de 1,10 (IC à
95 % : 0,74, 1,64).
Les résultats de sécurité de l’essai ont été
cohérents avec les données antérieures des études consacrées au
TZIELD dans son indication approuvée par la FDA (retarder
l’apparition du stade clinique du diabète de type 1 chez l’adulte
et l’enfant à partir de 8 ans auxquels un diabète de type 1 de
stade 2 a été diagnostiqué), ainsi qu’avec les résultats d’autres
études cliniques antérieures du TZIELD. Aucun nouveau signal de
sécurité n’a été détecté.
Les événements indésirables présentant un
intérêt particulier étaient pré-spécifiés et ont été observés chez
29 % des personnes traitées par TZIELD, contre 21,6 % des
personnes traitées par placebo. Les plus fréquents ont été les
épisodes d’hypoglycémie (TZIELD : 13,4 % ;
placebo : 16,2 %). Les autres événements indésirables
fréquents ont été les suivants : maux de tête, nausées,
éruptions cutanées, lymphopénie et vomissements. Des événements
indésirables graves ont été rapportés par 5,5 % des
participants traités par TZIELD, contre 5,4 % pour ceux
traités par placebo ; les événements indésirables graves les plus
fréquents ont été le syndrome de libération de cytokines
(TZIELD : 1,4 % ; placebo 0 %) et les
infections (TZIELD : 0 % ; placebo :
2,7 %).
L’utilisation du TZIELD chez les participants de
l’étude PROTECT est expérimentale et aucun organisme de
réglementation n’a encore évalué les profils de sécurité et
d’efficacité de ce médicament.
À propos de l’essai PROTECTPROTECT (NCT03875729)
est un essai clinique international de phase III, randomisé, en
double aveugle, contrôlé par placebo ayant inclus 328 enfants et
adolescents (TZIELD n=217, placebo n=111) âgés de 8 à 17 ans
auxquels un diabète de type 1 clinique (de phase 3) a été
diagnostiqué au cours des six semaines précédant l’inclusion ;
le rapport de randomisation TZIELD:placebo était de 2:1. Les
participants ont reçu une première cure de 12 perfusions (de TZIELD
ou de placebo) à la randomisation, suivi d’une deuxième cure de 12
perfusions après 26 semaines (environ 6 mois). Tous les
participants ont reçu le traitement de référence qui leur était
prescrit.
Le premier objectif de l’essai PROTECT était de déterminer si le
TZIELD permet de constater un ralentissement de la perte des
cellules bêta et une préservation de leur fonction, telles que
mesurées par le taux de peptides C, comparativement au placebo. Cet
objectif a été évalué à l’aune du critère primaire, à savoir la
différence entre les deux groupes de la variation moyenne du taux
de peptides C (variation de l’aire sous la courbe [AUC] de la
concentration plasmatique de peptides C après un test de tolérance
à un repas mixte) entre l’inclusion et la semaine 78.
Les principaux critères d’évaluation secondaires incluaient le
taux d’HbA1c, le temps dans la cible (TiR, time in range) évalué à
l’aide d’un système de surveillance de la glycémie en continu, les
épisodes d’hypoglycémie cliniquement importants et l’administration
exogène d'insuline. Le temps dans la cible correspondait à un taux
de glucose sanguin >70 mais ≤180 mg/dl. Les épisodes
d’hypoglycémie cliniquement importants étaient définis comme
suit : hypoglycémie de niveau 2 (<54 mg/dl / 3,0 mmol/L),
hypoglycémie de niveau 3, soit une hypoglycémie nécessitant l'aide
d'une autre personne en raison d'un changement d'état mental ou
physique, même sans lecture de la glycémie.
Les autres critères d’évaluation secondaires étaient les
événements indésirables et la tolérance globale, de même que le
profil pharmacocinétique (PK) et l’immunogénicité du TZIELD. Une
étude d’extension observationnelle suivant les participants pendant
42 mois supplémentaires est en cours.
À propos du TZIELDTZIELD (teplizumab-mzwv) est
un anticorps monoclonal anti-CD3. Il est le premier et le seul
médicament modificateur de l’évolution du diabète de type 1
auto-immun ; il a été approuvé par la FDA des États-Unis en
novembre 2022 afin de retarder l’installation d’un diabète de type
1 de stade 3 (ou clinique), chez l’adulte et l’enfant à partir de 8
ans auxquels un diabète de type 1 de stade 2 a été
diagnostiqué.
À propos du diabète de type 1 auto-immunLe
diabète de type 1 est une maladie auto-immune chronique caractérisé
par une dérégulation de la glycémie causée par la destruction
graduelle des cellules bêta sécrétrices d’insuline sous l’effet
d’un mécanisme auto-immun.
Trois stades se succèdent habituellement dans le diabète de type
1 :
- Stade 1 : la destruction des cellules bêta par le système
immunitaire a débuté, comme l’atteste la présence, dans le sang, de
deux ou plusieurs auto-anticorps liés au diabète de type 1. Les
valeurs de la glycémie sont toutefois normales et le diabète de
type 1 est asymptomatique.
- Stade 2 (également asymptomatique) : en plus de la
présence de deux ou plusieurs auto-anticorps, la glycémie est
anormale (dysglycémie) en raison de la destruction progressive des
cellules bêta pancréatiques / perte progressive de la fonction des
cellules bêta. À ce stade, le risque de progression vers le stade 3
est de 100 % et 75 % des personnes concernées présenteront un
diabète de type 1 de stade 3 dans un délai de cinq ans.
- Stade 3 (ou stade clinique) : une portion significative
des cellules bêta a été détruite. À ce stade, on observe une
hyperglycémie clinique (taux trop élevé de sucre dans le sang, ce
qui correspond à la définition du diabète) et de nombreuses
personnes présentent les symptômes classiques du diabète de type 1
clinique : soif excessive, mictions fréquentes, perte de poids
inexpliquée, vision trouble et état de fatigue généralisée. La
prise en charge du diabète de type 1 clinique requiert
l’instauration d’une insulinothérapie, c’est-à-dire des injections
quotidiennes et contraignantes d’insuline.
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