- Niktimvo™ (axatilimab-csfr) est le premier anticorps
anti-CSF-1R autorisé à cibler les moteurs de l’inflammation et de
la fibrose observés dans la GVHD chronique
- Les données clés de l’étude AGAVE-201, à l’appui de
l’approbation, montrent que le traitement par Niktimvo a entraîné
des réponses durables dans tous les organes étudiés et dans tous
les sous-groupes de patients
- Conférence téléphonique et diffusion Web de Syndax prévus
aujourd’hui à 18h00 ET
Incyte (Nasdaq:INCY) et Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) ont
annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA)
américaine a approuvé Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticorps
anti-CSF-1R, pour le traitement de la maladie chronique du greffon
contre l’hôte (GVHD) après l’échec d’au moins deux lignes
antérieures de traitement systémique chez les patients adultes et
pédiatriques pesant au moins 40 kg (88,2 lb).
Ce communiqué de presse contient des éléments
multimédias. Voir le communiqué complet ici :
https://www.businesswire.com/news/home/20240814635522/fr/
« Avec l’approbation de Niktimvo, les patients atteints de GVHD
chronique dont la maladie a progressé après des traitements
antérieurs ont maintenant une nouvelle option de traitement avec un
nouveau mécanisme d’action pour aider à traiter les complications
graves et dévastatrices associées à cette maladie », déclare Hervé
Hoppenot, directeur général d’Incyte. « Niktimvo est le deuxième
traitement approuvé par Incyte pour la GVHD chronique, ce qui
souligne notre engagement continu à faire progresser le
développement de nouveaux médicaments au nom des patients atteints
de cette maladie et de la communauté médicale. »
La GVHD chronique est une maladie grave qui peut survenir après
une greffe de cellules souches allogéniques (transfert de cellules
souches provenant d’un donneur) dans laquelle les cellules du don
déclenchent une réponse immunitaire et attaquent les organes du
receveur de la greffe. La GVHD chronique est l’une des principales
causes de morbidité et de mortalité après une greffe de cellules
souches allogéniques, et il est estimé qu’elle se développe chez
environ 42 % des receveurs de greffes, ce qui représente environ 17
000 patients aux États-Unis.1 Parmi les patients qui développent
une GVHD chronique, près de 50 % nécessitent au moins trois lignes
de traitement, ce qui souligne la nécessité de disposer d’options
thérapeutiques efficaces supplémentaires.2
« L’approbation du Niktimvo représente une avancée significative
dans le traitement des patients atteints de GVHD chronique qui ont
échoué à au moins deux lignes de traitement antérieures », déclare
Michael A. Metzger, directeur général de Syndax. « Nous sommes
impatients de proposer cet anticorps anti-CSF-1R, premier de sa
catégorie, aux patients qui ont besoin de nouvelles options
thérapeutiques, tout en continuant à explorer le potentiel de
l’axatilimab en association avec d’autres traitements de référence
pour la GVHD chronique et dans d’autres indications. »
L’autorisation de la FDA est basée sur les données de l’étude
mondiale AGAVE-201 évaluant la sécurité et l’efficacité de Niktimvo
chez 241 patients adultes et pédiatriques souffrant de GVHD
chronique réfractaire et ayant reçu au moins deux lignes de
traitement systémique antérieures. L’étude a atteint le critère
d’évaluation principal dans toutes les cohortes recevant Niktimvo.
Les résultats de l’étude ont montré des réponses durables dans tous
les organes étudiés et dans tous les sous-groupes de patients.
Parmi les patients ayant reçu Niktimvo à la dose approuvée de 0,3
mg/kg toutes les deux semaines (N=79), 75 % ont obtenu un taux de
réponse global (ORR) au cours des six premiers mois de traitement,
avec un délai médian de réponse de 1,5 mois. En outre, 60 % ont
maintenu une réponse à 12 mois (mesurée à partir de la première
réponse jusqu’à un nouveau traitement systémique ou le décès, sur
la base de l’estimation de Kaplan Meier). L’essai a également
satisfait à un critère exploratoire clé, la majorité (56 %) des
patients ayant obtenu une amélioration ≥7 points du score de
l’échelle modifiée des symptômes de Lee (mLSS). Des réponses
complètes et partielles spécifiques aux organes ont été démontrées
dans tous les organes étudiés qui sont affectés par la GVHD
chronique, y compris les organes gastro-intestinaux inférieurs,
gastro-intestinaux supérieurs, l’œsophage, les
articulations/fascias, la bouche, les poumons, le foie, les yeux et
la peau.
Des réactions indésirables graves sont survenues chez 44 % des
patients ayant reçu Niktimvo (N=79). Les effets indésirables graves
observés chez >2 patients comprenaient l’infection (agent
pathogène non spécifié), l’infection virale et l’insuffisance
respiratoire. L’arrêt définitif de Niktimvo en raison d’un effet
indésirable s’est produit chez 10 % des patients et la réduction de
la dose en raison d’un effet indésirable s’est produite chez 8 %
des patients. Des interruptions de dose dues à un effet indésirable
sont survenues chez 44 % des patients. Les effets indésirables
ayant entraîné une interruption de la dose chez >2 patients
étaient l’infection virale, l’infection (agent pathogène non
spécifié), l’infection bactérienne, la douleur musculo-squelettique
et la pyrexie.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥15 %), y compris
les anomalies de laboratoire, étaient les suivants : augmentation
de l’aspartate aminotransférase (AST), infection (agent pathogène
non spécifié), augmentation de l’alanine aminotransférase (ALT),
diminution du phosphate, diminution de l’hémoglobine, infection
virale, augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT),
douleurs musculo-squelettiques, augmentation de la lipase, fatigue,
augmentation de l’amylase, augmentation du calcium, augmentation de
la créatine phosphokinase (CPK), augmentation de la phosphatase
alcaline (ALP), nausées, maux de tête, diarrhée, toux, infection
bactérienne, pyrexie et dyspnée.
« La GVHD chronique avancée se caractérise par le développement
d’un tissu fibrotique dans plusieurs systèmes organiques, y compris
le plus souvent la peau et les muqueuses, et peut être extrêmement
difficile à traiter, entraînant des taux élevés de morbidité et de
mortalité », déclare Daniel Wolff, directeur du centre GVHD à
l’hôpital universitaire de Regensburg. « Je suis ravi que Niktimvo
soit conçu pour cibler spécifiquement les facteurs clés de
l’inflammation et de la fibrose dans la GVHD chronique et je suis
très encouragé par les réponses robustes observées dans tous les
organes et sous-groupes de patients au sein de la population
lourdement prétraitée enrôlée dans l’essai AGAVE-201. Je me réjouis
de disposer d’une nouvelle option thérapeutique différenciée pour
mes patients qui ont besoin de thérapies supplémentaires pour
lutter contre cette maladie débilitante très difficile à gérer.
»
La demande de licence de produit biologique (BLA) pour Niktimvo
dans le traitement de la GVHD chronique après l’échec d’au moins
deux lignes antérieures de traitement systémique chez les patients
adultes et pédiatriques pesant au moins 40 kg (88,2 lb) a été
examinée par la FDA dans le cadre d’une procédure d’examen
prioritaire. La FDA accorde le statut d’examen prioritaire aux
demandes de médicaments qui, s’ils sont approuvés, traiteront une
maladie grave et apporteront des améliorations significatives à la
sécurité ou à l’efficacité du traitement.
Aux États-Unis, Niktimvo sera commercialisé conjointement par
Incyte et Syndax Pharmaceuticals. Incyte détient les droits
exclusifs de commercialisation de Niktimvo en dehors des
États-Unis.
Afin de faciliter le dosage des patients et de limiter le
gaspillage du produit, après l’approbation par la FDA de Niktimvo
(en flacon de 50 mg), Incyte et Syndax demanderont l’autorisation
de lancer deux flacons de taille inférieure. Après l’approbation
par la FDA des nouvelles tailles de flacons, les sociétés prévoient
de lancer Niktimvo aux États-Unis au plus tard au début du premier
trimestre 2025.
Informations sur la téléconférence de Syndax Syndax
tiendra une téléconférence et une diffusion Web audio en direct à
18h00 ET, aujourd’hui, le 14 août 2024.
La diffusion Web audio en direct est accessible via la page
Événements et présentations de la section Investisseurs du site Web
de la société. Il est également possible d’accéder à la
téléconférence par les moyens suivants :
Numéro d’appel national : 1-800-860-2442 Numéro d’appel
international : 1-412-858-4600 Veuillez demander à être invité à la
téléconférence de Syndax Pharmaceuticals. Diffusion Web en direct :
https://event.choruscall.com/mediaframe/webcast.html?webcastid=6M3ZcewG
Si vous ne pouvez pas participer à la téléconférence ou à la
diffusion Web, une rediffusion sera disponible dans la section
Investisseurs du site Web de la société sur www.syndax.com environ
24 heures après la téléconférence et sera disponible pendant les 90
jours suivants.
À propos d’AGAVE-201 L’étude mondiale AGAVE-201 a évalué
l’efficacité, la sécurité et la tolérance de l’axatilimab chez 241
adultes et enfants atteints de GVHD chronique active récurrente ou
réfractaire, dont la maladie avait progressé après deux traitements
antérieurs. Les patients ont été répartis au hasard dans l’un des
trois groupes de traitement qui ont étudié une dose distincte
d’axatilimab administrée à raison de 0,3 mg/kg toutes les deux
semaines, de 1,0 mg/kg toutes les deux semaines ou de 3,0 mg/kg
toutes les quatre semaines. Le critère d’évaluation principal de
l’essai était la proportion de patients dans chaque groupe de dose
ayant obtenu une réponse objective telle que définie par les
critères de consensus 2014 du NIH pour la GVHD chronique au cycle 7
jour 1. Les critères d’évaluation secondaires incluent la durée de
la réponse, le pourcentage de réduction de la dose quotidienne de
stéroïdes, les taux de réponse spécifiques aux organes et les
évaluations validées de la qualité de vie à l’aide de l’échelle
modifiée des symptômes de Lee.
Pour plus d’informations sur AGAVE-201, rendez-vous sur
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.
À propos de Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo
(axatilimab-csfr) est un anticorps anti-CSF-1R, premier de sa
catégorie, dont l’utilisation est approuvée aux États-Unis pour le
traitement de la maladie chronique du greffon contre l’hôte (cGVHD)
après l’échec d’au moins deux lignes antérieures de traitement
systémique chez les patients adultes et pédiatriques pesant au
moins 40 kg (88,2 lb).
En 2016, Syndax a obtenu d’UCB les droits exclusifs mondiaux de
développement et de commercialisation de l’axatilimab. En septembre
2021, Syndax et Incyte ont conclu un accord de licence exclusif de
co-développement et de co-commercialisation à l’échelle mondiale
pour l’axatilimab dans la cGVHD et toute autre indication
future.
L’axatilimab fait l’objet d’essais d’association de première
ligne dans la GVHD chronique. Un essai d’association de phase 2
avec le ruxolitinib (NCT06388564) et un essai d’association de
phase 3 avec des stéroïdes devraient débuter d’ici la fin de
l’année. L’axatilimab fait également l’objet d’un essai de phase 2
en cours chez des patients atteints de fibrose pulmonaire
idiopathique (NCT06132256).
Niktimvo est une marque déposée d’Incyte.
INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES
AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS Réactions liées à la
perfusion Niktimvo™ (axatilimab-csfr) peut provoquer des
réactions liées à la perfusion. Des réactions liées à la perfusion,
y compris des réactions d’hypersensibilité, sont survenues chez 18
% des patients ayant reçu Niktimvo dans le cadre de l’essai
clinique (AGAVE-201), avec des réactions de grade 3 ou 4 chez 1,3 %
d’entre eux.
Prémédication avec un antihistaminique et un antipyrétique pour
les patients qui ont déjà eu une réaction liée à la perfusion de
Niktimvo. Surveiller les patients pour détecter les signes et
symptômes de réactions liées à la perfusion, y compris la fièvre,
les frissons, les éruptions cutanées, les bouffées vasomotrices, la
dyspnée et l’hypertension. Interrompre ou ralentir la vitesse de
perfusion ou arrêter définitivement Niktimvo en fonction de la
gravité de la réaction.
Toxicité embryo-fœtale Sur la base de son mécanisme
d’action, Niktimvo peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est
administré à une femme enceinte. Informer les femmes enceintes du
risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de
procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant
le traitement par Niktimvo et pendant 30 jours après la dernière
dose.
EFFETS INDÉSIRABLES Des réactions indésirables graves
sont survenues chez 44 % des patients ayant reçu Niktimvo (N=79).
Les effets indésirables graves chez >2 patients comprenaient
l’infection (agent pathogène non spécifié), l’infection virale et
l’insuffisance respiratoire. L’arrêt définitif de Niktimvo en
raison d’un effet indésirable s’est produit chez 10 % des patients
et la réduction de la dose en raison d’un effet indésirable s’est
produite chez 8 % des patients. Des interruptions de dose dues à un
effet indésirable sont survenues chez 44 % des patients. Les effets
indésirables ayant entraîné une interruption de la dose chez >2
patients étaient l’infection virale, l’infection (agent pathogène
non spécifié), l’infection bactérienne, la douleur
musculo-squelettique et la pyrexie.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥15 %), y compris
les anomalies de laboratoire, étaient les suivants : augmentation
de l’aspartate aminotransférase (AST), infection (agent pathogène
non spécifié), augmentation de l’alanine aminotransférase (ALT),
diminution du phosphate, diminution de l’hémoglobine, infection
virale, augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT),
douleurs musculo-squelettiques, augmentation de la lipase, fatigue,
augmentation de l’amylase, augmentation du calcium, augmentation de
la créatine phosphokinase (CPK), augmentation de la phosphatase
alcaline (ALP), nausées, maux de tête, diarrhée, toux, infection
bactérienne, pyrexie et dyspnée.
Les effets indésirables cliniquement pertinents chez <10 %
des patients ayant reçu Niktimvo incluent :
- Troubles oculaires : œdème périorbitaire
- Troubles cutanés et sous-cutanés : prurit
- Troubles vasculaires : hypertension
Immunogénicité : effets indésirables associés aux anticorps
anti-médicaments Dans l’ensemble des groupes de traitement chez
les patients atteints de cGVHD ayant reçu Niktimvo au cours des
essais cliniques, parmi les patients ayant développé des anticorps
anti-médicament (ADA), des réactions d’hypersensibilité sont
survenues chez 26 % (13/50) des patients ayant des anticorps
neutralisants (NAb) et chez 4 % (2/45) de ceux qui n’avaient pas de
NAb.
UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
Allaitement En raison du risque de réactions indésirables
graves chez l’enfant allaité, conseiller aux femmes de ne pas
allaiter pendant le traitement et pendant les 30 jours suivant la
dernière dose de Niktimvo.
Femmes et hommes en âge de procréer Test de grossesse Vérifier l’état de grossesse
chez les femmes en âge de procréer avant d’entreprendre le
traitement par Niktimvo.
Contraception Femmes Conseiller aux
femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception
efficace pendant le traitement par Niktimvo et pendant 30 jours
après la dernière dose de Niktimvo.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Modifications de la
posologie en cas d’effets indésirables Surveiller l’aspartate
aminotransférase (AST), l’alanine aminotransférase (ALT), la
phosphatase alcaline (ALP), la créatine phosphokinase (CPK),
l’amylase et la lipase avant le début du traitement par Niktimvo,
toutes les 2 semaines pendant le premier mois et tous les 1 à 2
mois par la suite jusqu’à ce que les anomalies soient résolues.
Voir le tableau 1 dans les informations de prescription pour plus
de recommandations.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de
Niktimvo.
À propos d’Incyte Société biopharmaceutique
internationale dont la mission est de « Solve On », Incyte suit la
science pour trouver des solutions pour les patients dont les
besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Grâce à la découverte, au
développement et à la commercialisation de produits thérapeutiques
exclusifs, Incyte a constitué un portefeuille de médicaments de
premier ordre pour les patients et un solide portefeuille de
produits dans les domaines de l’oncologie, de l’inflammation et de
l’auto-immunité. Incyte, dont le siège social se trouve à
Wilmington, dans le Delaware, est présente en Amérique du Nord, en
Europe et en Asie.
Pour plus d’informations sur Incyte, rendez-vous sur Incyte.com
ou suivez-nous sur les réseaux sociaux : LinkedIn, X, Instagram,
Facebook, YouTube.
À propos de Syndax Syndax Pharmaceuticals est une société
biopharmaceutique en phase commerciale qui développe un pipeline
innovant de thérapies contre le cancer. Les produits phares du
pipeline de la société incluent le revumenib, un inhibiteur de
ménine hautement sélectif, et Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un
anticorps monoclonal qui bloque le récepteur du facteur de
stimulation des colonies 1 (CSF-1). Syndax s’efforce d’exploiter
tout le potentiel de son pipeline et mène plusieurs essais
cliniques dans le continuum de traitement pour le revumenib et
Niktimvo. Pour plus d’informations, rendez-vous sur www.syndax.com/
ou suivez la société sur X (anciennement Twitter) et LinkedIn.
Déclarations prospectives d’Incyte À l’exception des
informations historiques mentionnées dans le présent document, les
sujets abordés dans ce communiqué de presse, y compris les
déclarations concernant le fait de savoir si et quand Niktimvo
pourrait constituer une option thérapeutique efficace pour les
patients atteints de GVHD chronique et les déclarations concernant
le potentiel de l’axatilimab pour traiter d’autres pathologies,
contiennent des prédictions, des estimations et d’autres
déclarations prospectives.
Ces déclarations prospectives sont fondées sur les attentes
actuelles d’Incyte et sont assujetties à des risques et à des
incertitudes qui pourraient faire en sorte que les résultats réels
diffèrent considérablement, y compris des développements imprévus
et des risques liés à : des retards imprévus ; la poursuite de la
recherche et du développement et les résultats des essais cliniques
pouvant être infructueux ou insuffisants pour répondre aux normes
réglementaires applicables ou justifier un développement continu ;
la capacité à inscrire un nombre suffisant de sujets dans les
essais cliniques ; les déterminations faites par la FDA américaine
et d’autres autorités réglementaires en dehors des États-Unis ;
l’efficacité ou la sécurité des produits Incyte et de ses
partenaires ; l’acceptation des produits Incyte et de ses
partenaires sur le marché ; la concurrence sur le marché ; les
exigences en matière de ventes, de marketing, de fabrication et de
distribution ; et d’autres risques détaillés de temps à autre dans
les rapports d’Incyte déposés auprès de la Securities and Exchange
Commission, y compris son rapport annuel sur formulaire 10-K pour
l’année terminée le 31 décembre 2023 et son rapport sur formulaire
10-Q pour le trimestre terminé le 30 juin 2024. Incyte décline
toute intention ou obligation de mettre à jour ces déclarations
prospectives.
Déclarations prospectives de Syndax Ce communiqué de
presse contient des déclarations prospectives au sens du Private
Securities Litigation Reform Act de 1995. Des mots tels que « peut
», « sera », « s’attendre à », « planifier », « anticiper », «
estimer », « avoir l’intention de », « croire » et autres
expressions similaires (ainsi que d’autres mots ou expressions
faisant référence à des événements, conditions ou circonstances
futurs) sont destinés à identifier les déclarations prospectives.
Ces déclarations prospectives sont basées sur les attentes et les
hypothèses de Syndax à la date de ce communiqué de presse. Chacune
de ces déclarations prospectives implique des risques et des
incertitudes. Les résultats réels peuvent différer matériellement
de ces déclarations prospectives. Les déclarations prospectives
contenues dans ce communiqué de presse comprennent, sans s’y
limiter, des déclarations concernant l’avancement, le calendrier,
le développement clinique et la portée des essais cliniques, la
communication des données cliniques pour les produits candidats de
Syndax, l’acceptation des produits de Syndax et de ses partenaires
sur le marché, les exigences en matière de vente, de marketing, de
fabrication et de distribution, et l’utilisation potentielle de nos
produits candidats pour traiter diverses indications de cancer et
de maladies fibrotiques. De nombreux facteurs peuvent entraîner des
différences entre les attentes actuelles et les résultats réels,
notamment : des données de sécurité ou d’efficacité inattendues
observées au cours des essais précliniques ou cliniques ; des taux
d’activation ou de recrutement de sites d’essais cliniques
inférieurs aux prévisions ; des changements dans la concurrence
prévue ou existante ; des changements dans l’environnement
réglementaire ; l’incapacité des collaborateurs de Syndax à
soutenir ou à faire progresser les collaborations ou les produits
candidats ; et des litiges inattendus ou d’autres différends.
D’autres facteurs susceptibles d’entraîner une différence entre les
résultats réels de Syndax et ceux exprimés ou sous-entendus dans
les déclarations prospectives de ce communiqué de presse sont
décrits dans les documents déposés par Syndax auprès de la U.S.
Securities and Exchange Commission, y compris dans les sections «
Facteurs de risque » qui y figurent. Sauf si la loi l’exige, Syndax
n’assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations
prospectives contenues dans le présent document pour refléter tout
changement dans les attentes, même si de nouvelles informations
deviennent disponibles.
____________________________ 1 Données disponibles. 2 Bachier,
CR. et al. Réunion annuelle 2019 de l’ASH ; résumé n° 2109 «
Epidemiology and Real-World Treatment of Chronic Graft-Versus-Host
Disease Post Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation: A U.S.
Claims Analysis. »
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20240814635522/fr/
Incyte : Médias
media@incyte.com
Investisseurs ir@incyte.com
Syndax : Sharon Klahre
sklahre@syndax.com 781.684.9827
Syndax Pharmaceuticals (NASDAQ:SNDX)
Historical Stock Chart
From Oct 2024 to Nov 2024
Syndax Pharmaceuticals (NASDAQ:SNDX)
Historical Stock Chart
From Nov 2023 to Nov 2024
