Principaux points à retenir

• Un agoniste GLP-1 - la catégorie de médicaments qui aident à lutter contre le diabète et la perte de poids et à réduire le risque de maladies cardiaques - peut également protéger le cerveau.
• Dans un essai de phase 2b, le liraglutide semble réduire de près de 50 % la contraction des parties du cerveau qui contrôlent la mémoire, l'apprentissage, la langue et la prise de décisions par rapport au placebo.

PHILADELPHIE, 30 juillet 2024 /CNW/ - Un médicament semblable au peptide-1 (GLP-1) de glucagon semble ralentir le déclin cognitif en protégeant le cerveau, selon les données de l'essai clinique de phase 2b présentées aujourd'hui à l'Association International Conference^® (AAIC^®) 2024, à Philadelphie et en ligne.

Les agonistes des récepteurs GLP-1, qui imitent le peptide de type glucagon d'hormone naturelle libéré par l'estomac après avoir mangé, peuvent aider les gens à gérer le diabète, à perdre du poids et à réduire leur risque de maladie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et de maladie rénale. La recherche sur des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer suggère que ces médicaments peuvent avoir des effets neuroprotecteurs, réduire les formes précoces d'amyloïde, normaliser le traitement du glucose par le cerveau et améliorer la mémoire et l'apprentissage. Le liraglutide (Novo Nordisk) fonctionne probablement par de multiples mécanismes dans le cerveau.

Cette nouvelle étude présentée à l'AAIC 2024 suggère que le liraglutide peut protéger le cerveau des personnes atteintes d'une maladie d'Alzheimer légère et réduire le déclin cognitif jusqu'à 18 % après un an de traitement par rapport au placebo en ralentissant la contraction des parties du cerveau qui sont vitales pour la mémoire, l'apprentissage, la langue et la prise de décisions.

« Nous vivons à une époque de promesses sans précédent, avec de nouveaux traitements à divers stades de développement qui ralentissent ou pourraient prévenir le déclin cognitif en raison de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Maria C. Carrillo, Ph. D., chef des sciences et des affaires médicales de l'Association Alzheimer. « Cette recherche donne l'espoir que d'autres options pour changer le cours de la maladie se profilent à l'horizon. »

« Le fait de réutiliser des médicaments déjà approuvés pour d'autres maladies a l'avantage de fournir des données et de l'expérience tirées de recherches antérieures et d'utilisations pratiques -- nous en savons donc déjà beaucoup sur l'efficacité réelle d'autres maladies et effets secondaires », a ajouté M. Carrillo.

Le programme de subventions de recherche Part the Cloud de l'Alzheimer's Association a investi plus de 82 millions de dollars pour faire progresser 68 essais cliniques ciblant une variété de composés, y compris des médicaments réutilisés, portant sur de nouveaux aspects connus et potentiels de la maladie.

L'essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, Evaluating the Effects of the Novel GLP-1 Analogue Liraglutide in Alzheimer's Disease (ELAD), dirigé par le professeur Paul Edison, M.D., Ph. D., professeur de sciences de l'Imperial College London, y compris 204 patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère vus dans 24 cliniques partout au Royaume-Uni. Chacun a reçu une injection sous-cutanée quotidienne pendant un an : la moitié (102) a reçu jusqu'à 1,8 mg de liraglutide et la moitié (102) a reçu un placebo. Avant le début de l'étude, tous les patients possédaient une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer la structure et les volumes du cerveau, des examens TEP du métabolisme du glucose et des tests de mémoire détaillés. Ceux-ci ont été répétés à la fin de l'étude avec des visites de sécurité régulières.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était la variation du taux métabolique du glucose cérébral dans les régions corticales du cerveau (hippocampe, lobe temporal médial et cingulaire postérieur), qui n'a pas été atteinte. Cependant, le critère d'évaluation secondaire de la variation des scores pour les mesures cliniques et cognitives et le critère d'évaluation exploratoire du volume cérébral ont montré des avantages statistiquement significatifs.

« La perte plus lente du volume cérébral suggère que le liraglutide protège le cerveau, tout comme les statines protègent le cœur », a déclaré le Dr Edison. « Bien que d'autres recherches soient nécessaires, le liraglutide peut fonctionner au moyen de divers mécanismes, comme la réduction de l'inflammation dans le cerveau, la réduction de la résistance à l'insuline et les effets toxiques des biomarqueurs amyloïdes-bêta et tau de la maladie d'Alzheimer, et l'amélioration de la façon dont les cellules nerveuses du cerveau communiquent. »

Edison a ajouté que les participants à l'étude qui ont reçu du liraglutide avaient une perte de volume près de 50 % inférieure dans plusieurs régions du cerveau, y compris la matière grise frontale, temporelle, pariétale et totale, mesurée par IRM. Ces domaines sont responsables de diverses fonctions essentielles qui sont souvent touchées par la maladie d'Alzheimer, y compris la mémoire, le langage et la prise de décisions.

Les chercheurs ont également effectué des tests cognitifs chez les patients -- avant le traitement et à 24 et 52 semaines. Bien que l'étude n'ait pas été alimentée pour évaluer les changements cognitifs, les chercheurs ont constaté que les patients qui recevaient du liraglutide présentaient un déclin plus lent de 18 % de la fonction cognitive au cours d'une année comparativement à ceux qui recevaient le placebo.

La fonction cognitive a été calculée comme un score composite de 18 tests différents de mémoire, de compréhension, de langage et d'orientation spatiale (score ADAS EXEC z). Chez les participants à l'étude qui ont terminé 52 semaines de traitement (traitement n = 79, placebo n = 87), ceux qui ont pris le médicament ont constaté un ralentissement statistiquement significatif du déclin cognitif (p < 0,01).

Les problèmes gastro-intestinaux comme les nausées étaient les effets secondaires les plus courants, totalisant 25,5 % de tous les événements indésirables dans le groupe des liraglutides. Vingt-cinq effets secondaires graves se sont produits chez 18 participants (17,6 %) du groupe placebo et chez sept participants (6,9 %) du groupe traitant. Les effets secondaires les plus graves étaient considérés comme peu susceptibles d'être liés au traitement à l'étude, a déclaré le Dr Edison.

Les essais cliniques en cours à un stade avancé des analogues GLP-1, dont plusieurs sont en cours, sont bien placés pour en faire davantage. Par exemple, EVOKE Plus est un essai clinique de trois ans sur la sémglutide chez plus de 1 800 personnes atteintes d'Alzheimer précoce. Remarque : Deux marques de liraglutide ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis, l'une pour la perte de poids (Saxenda) et l'autre pour le diabète (Victoza).

À propos de l'Alzheimer's Association International Conference^® (AAIC^®)

La Conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC) est le plus grand rassemblement de chercheurs du monde entier qui se concentrent sur la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence. Dans le cadre du programme de recherche de l'Association Alzheimer, l'AAIC sert de catalyseur pour générer de nouvelles connaissances sur la démence et favoriser une communauté de recherche collégiale vitale.   
Page d'accueil de l'AAIC 2024 : www.alz.org/aaic/   
Salle de presse de l'AAIC 2024 : www.alz.org/aaic/pressroom.asp   
Mot-clic 2024 de l'AAIC : #AAIC24

À propos de l'Association Alzheimer^®

L'Association Alzheimer est un organisme de santé bénévole mondial qui se consacre aux soins, au soutien et à la recherche liés à la maladie d'Alzheimer. Notre mission est de montrer la voie pour mettre fin à la maladie d'Alzheimer et à toutes les autres formes de démence, en accélérant la recherche mondiale, en favorisant la réduction des risques et la détection précoce, et en maximisant la qualité des soins et du soutien. Notre vision est un monde sans la maladie d'Alzheimer et toutes les autres démences^®. Visitez alz.org ou composez le 800 272-3900.

• Paul Edison, M.D., Ph. D., et al. Evaluation of Novel GLP-1 analogue in the treatment of Alzheimer's disease. (Financement : Alzheimer's Society, Royaume-Uni; Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Novo Nordisk AS, John et Lucille Van Geest Foundation, National Institute for Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Centre).

*** Les communiqués de presse de l'AAIC 2024 peuvent contenir des données mises à jour qui ne correspondent pas à ce qui est déclaré dans le résumé suivant.

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SOURCE Alzheimer's Association