„New England Journal of Medicine“ veröffentlicht: Wirksamkeit von Zenocutuzumab bei NRG1-fusionspositivem Krebs

UTRECHT, Niederlande und CAMBRIDGE, Massachusetts, Feb. 05, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- „New England Journal of Medicine“ veröffentlicht: Wirksamkeit von Zenocutuzumab bei NRG1-fusionspositivem Krebs

UTRECHT, Niederlande und CAMBRIDGE, Massachusetts, 5. Februar 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq: MRUS) (Merus, das Unternehmen, wir oder unser), ein Unternehmen für Onkologie in der klinischen Phase, das innovative, multispezifische Antikörper in voller Länge (Biclonics^® und Triclonics^®) entwickelt, gab heute bekannt, dass das New England Journal of Medicine (NEJM) die Ergebnisse der Phase-2-Zulassungsstudie eNRGy für Bizengri^® (Zenocutuzumab) veröffentlicht hat. Bizengri^® ist die erste und einzige zugelassene Behandlung für Erwachsene mit fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die eine Neuregulin-1-(NRG1)-Genfusion aufweisen und bei denen die Krankheit unter oder nach einer vorherigen systemischen Therapie fortgeschritten ist.

„Dieses Manuskript liefert umfassende Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Bizengri^® und belegt die aussagekräftigen Ergebnisse, die in der eNRGy-Studie beobachtet wurden“, sagte Dr. Bill Lundberg, Präsident und Chief Executive Officer von Merus. „Wir machen weiterhin bedeutende Fortschritte in unserer klinischen Pipeline wichtiger und neuer Kandidaten für Krebstherapeutika, die alle aus unseren eigenen Biclonics^® Antikörpertechnologien stammen.“

NRG1-Fusionen sind einzigartige Krebsrisikofaktoren, die onkogene chimäre Liganden anstelle der häufiger beschriebenen chimären Rezeptoren (TRK-, RET-, ROS1-, ALK- und FGFR-Fusionen) erzeugen. Dies ist die erste gemeldete prospektive klinische Studie, die auf Krebserkrankungen mit dieser seltenen genomischen Veränderung abzielt, eine Population, die für Krebsarten mit begrenzten wirksamen Behandlungsmöglichkeiten anfällig ist.^{1, 2, 3}

Die Publikation untersucht die Ergebnisse von 204 Patienten mit 12 Tumorarten, die an der eNRGy-Studie teilnahmen und behandelt wurden, und kommt zu dem Schluss, dass „Zenocutuzumab bei Patienten mit fortgeschrittenem NRG1+-Krebs, insbesondere NSCLC und Pankreas-Adenokarzinom, eine dauerhafte Wirksamkeit zeigte, und zwar mit einem günstigen Sicherheitsprofil.“

„Dieses Medikament ist eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit NRG1-Fusion Pankreas-Adenokarzinom und Lungenkrebs, für die es bisher keine gezielten Behandlungsmöglichkeiten gab“, erklärt Dr. Alison Schram, behandelnde medizinische Onkologin im Early Drug Development Service am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, leitende Prüferin der eNRGy-Studie und Hauptautorin des NEJM-Manuskripts.

Im Dezember gab Merus bekannt, dass es eine Vereinbarung mit Partner Therapeutics, Inc. (PTx), einem privaten, voll integrierten Biotechnologieunternehmen mit Schwerpunkt auf Hämatologie und Onkologie, geschlossen hat, in dem Merus PTx exklusiv das Recht zur Vermarktung von Zenocutuzumab (Zeno, Handelsname Bizengri^®) zur Behandlung von NRG1-Fusions-positivem (NRG1+) Krebs in den Vereinigten Staaten (USA) lizenziert hat.

Indikationen:

BIZENGRI^® (Zenocutuzumab-zbco) ist für Erwachsene mit einem Pankreas-Adenokarzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert, das fortgeschritten, inoperabel oder metastasiert ist und eine Neuregulin-1-Genfusion (NRG1) aufweisen und bei denen die Krankheit unter oder nach einer vorherigen systemischen Therapie fortschreitet. Diese Indikationen sind im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens auf der Grundlage der Gesamtansprechrate (Overall Response Rate, ORR) und der Dauer des Ansprechens (Duration of Response, DOR) zugelassen. Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikationen kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren Bestätigungsstudien abhängig gemacht werden.

WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE

WARNUNG AUF DER VERPACKUNG: EMBRYOFETALE TOXIZITÄT

Embryofetale Toxizität: Die Exposition gegenüber BIZENGRI^® während der Schwangerschaft kann zu Schäden am Embryo und Fötus führen. Weisen Sie Patienten auf dieses Risiko und die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung hin.

WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN

Infusionsbedingte Reaktionen/Überempfindlichkeit/Anaphylaktische Reaktionen

BIZENGRI^® kann schwerwiegende und lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen (Infusion-Related Reactions), Überempfindlichkeit und anaphylaktische Reaktionen verursachen. Anzeichen und Symptome einer IRR können Schüttelfrost, Übelkeit, Fieber und Husten sein.

In der eNRGy-Studie traten bei 13 % der Patienten IRR auf, alle waren Grad 1 oder 2; 91 % traten während der ersten Infusion auf.

BIZENGRI^® in einer Umgebung verabreichen, in der Notfallreanimationsausrüstung und Personal vorhanden sind, das für die Überwachung von IRRs und die Verabreichung von Notfallmedikamenten geschult ist. Patienten während der Infusion und mindestens 1 Stunde nach Abschluss der ersten BIZENGRI^®-Infusion sowie bei klinischer Indikation sorgfältig auf Anzeichen und Symptome von Infusionsreaktionen überwachen. Cie BIZENGRI^®-Infusion bei Patienten mit ≤ Grad 3 IRR unterbrechen und bei Bedarf eine symptomatische Behandlung verabreichen. Infusion nach Abklingen der Symptome mit einer reduzierten Rate fortsetzen. Bei Grad 4 oder lebensbedrohlichen IRR- oder Überempfindlichkeits-/Anaphylaxiereaktionen ist die Infusion sofort zu stoppen und BIZENGRI^® dauerhaft abzusetzen.

Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis

BIZENGRI^® kann eine schwere und lebensbedrohliche interstitielle Lungenerkrankung (Interstitial Lung Disease, ILD)/Pneumonitis verursachen. In der eNRGy-Studie trat ILD/Pneumonitis bei 2 (1,1 %) der mit BIZENGRI^® behandelten Patienten auf. Bei einem (0,6 %) Patienten trat eine Grad 2 ILD/Pneumonitis (Grad 2) auf, die zu einem dauerhaften Absetzen von BIZENGRI^® führte. Auf neue oder sich verschlimmernde Lungensymptome überwachen, die auf ILD/Pneumonitis hinweisen (z. B. Atemnot, Husten, Fieber). BIZENGRI^® bei Patienten mit Verdacht auf ILD/Pneumonitis sofort absetzen und Kortikosteroide verabreichen, wie klinisch angezeigt. BIZENGRI^® dauerhaft absetzen, wenn ILD/Pneumonitis ≥ Grad 2 bestätigt wird.

Linksventrikuläre Dysfunktion

BIZENGRI^® kann eine linksventrikuläre Dysfunktion verursachen.

Bei Anti-HER2-Therapien, einschließlich BIZENGRI^®, wurde eine Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) beobachtet. Die Behandlung mit BIZENGRI^® wurde nicht bei Patienten untersucht, bei denen vor Beginn der Behandlung eine klinisch signifikante Herzerkrankung oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 % vorlag.

In der eNRGy-Studie trat bei 2 % der auswertbaren Patienten eine Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) des Grades 2 um 40–50 % (10–19 % Rückgang gegenüber dem Ausgangswert) auf. Bei 1,7 % der Patienten trat eine Herzinsuffizienz ohne LVEF-Abnahme auf, darunter 1 (0,6 %) tödlicher Fall.

Vor der Einleitung von BIZENGRI^® die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) bewerten und während der Behandlung in regelmäßigen Abständen überwachen, wie klinisch angezeigt. Bei einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 45 % oder weniger als 50 % mit einer bestätigten absoluten Abnahme von 10 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert oder bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz (Congestive Heart Failure, CHF) ist die Verabreichung von BIZENGRI^® dauerhaft einzustellen.

Embryofetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann BIZENGRI^® bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen. Es wurden keine Studien zur Fortpflanzung von Tieren mit BIZENGRI^® durchgeführt. In Berichten nach der Markteinführung wurde festgestellt, dass die Anwendung eines HER2-gerichteten Antikörpers während der Schwangerschaft zu Fällen von Oligohydramnion führte, die sich als tödliche Lungenhypoplasie, Skelettanomalien und neonataler Tod manifestierten. Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass die Hemmung von HER2 und/oder HER3 zu einer beeinträchtigten embryonalen und fetalen Entwicklung führt, einschließlich Auswirkungen auf die kardiale, vaskuläre sowie neuronale Entwicklung sowie Embryonalsterblichkeit. Weisen Sie Patienten auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit BIZENGRI^®. Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter darauf hin, während der Behandlung mit BIZENGRI^® und für 2 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

NEBENWIRKUNGEN

NRG1-Genfusion-positives inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Bei 23 % der Patienten mit NRG1-Genfusions-positivem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, die BIZENGRI^® erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf.

Es gab zwei tödliche Nebenwirkungen, eine aufgrund von COVID-19 und eine aufgrund von Atemstillstand.

Bei Patienten mit NRG1-Genfusions-positivem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, die BIZENGRI^® erhielten, waren die häufigsten (≥ 20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, erhöhte Alanin-Aminotransferase (51 %), Durchfall (36 %), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (31 %), erhöhtes Bilirubin (31 %), verringerte Phosphatwerte (31 %), erhöhte alkalische Phosphatase (28 %), vermindertes Natrium (28 %), muskuloskelettale Schmerzen (28 %), vermindertes Albumin (26 %), vermindertes Kalium (26 %), verringerte Thrombozytenzahl (26 %), vermindertes Magnesium (24 %), erhöhte Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (23 %), vermindertes Hämoglobin (23 %), Erbrechen (23 %), Übelkeit (23 %), verringerte Leukozytenzahl (21 %) und Müdigkeit (21 %).

NRG1-Genfusions-positiver inoperabler oder metastasierender NSCLC

Bei 25 % der Patienten mit NRG1-Genfusions-positivem NSCLC, die BIZENGRI^® erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥ 2 % der Patienten gehörten Lungenentzündung (n=4), Atemnot und Müdigkeit (jeweils n=2). Bei 3 (3 %) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Atemstillstand (n=2) und Herzversagen (n=1). Bei 3 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von BIZENGRI^® aufgrund einer Nebenwirkung. Zu den Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Abbruch der Behandlung mit BIZENGRI^® führten, gehörten Dyspnoe, Pneumonitis und Sepsis (jeweils n=1).

Bei Patienten mit NRG1-Genfusions-positivem NSCLC, die BIZENGRI^® erhielten, waren die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, verringerter Hämoglobinwert (35 %), erhöhte Alanin-Aminotransferase (30 %), verringerter Magnesiumwert (2 8 %), erhöhte alkalische Phosphatase (27 %), verringerte Phosphate (26 %), Durchfall (25 %), Schmerzen des Bewegungsapparats (23 %), erhöhte Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (23 %), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (22 %) und verringerte Kaliumwerte (21 %).

Die vollständigen Verschreibungsinformationen, einschließlich der WARNHINWEISE, finden Sie unter BIZENGRI.com/pi.

Über BIZENGRI^®
BIZENGRI^® ist ein bispezifischer Antikörper, der an die extrazellulären Domänen von HER2 und HER3 bindet, die auf der Oberfläche von Zellen, einschließlich Tumorzellen, exprimiert werden, die HER2:HER3-Dimerisierung hemmt und die NRG1-Bindung an HER3 verhindert. BIZENGRI^® verringerte die Zellproliferation und die Signalübertragung über den Phosphoinositid-3-Kinase-AKT-mammalian Target of Rapamycin-Signalweg. Darüber hinaus vermittelt BIZENGRI^® die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität. BIZENGRI^® zeigte Antitumoraktivität in Mausmodellen für NRG1+ Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.⁴

Über die eNRGy-Studie
Die eNRGy-Studie (Clinicaltrials.gov NCT02912949) ist eine multizentrische, offene klinische Studie, die Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem NRG1+ Pankreas-Adenokarzinom oder NRG1+ NSCLC umfasst, bei denen die Krankheit unter oder nach einer vorherigen systemischen Therapie fortgeschritten ist. Es gab 30 Patienten in der Gruppe mit NRG1+-Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse und 64 Patienten in der Gruppe mit NRG1+-NSCLC. Die wichtigsten Ergebnismaße waren ORR und DOR, wie von BICR gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 festgelegt. ⁴

In der Gruppe der NRG1+ Pankreas-Adenokarzinome lag das Durchschnittsalter bei 49 Jahren (Bereich: 21–72 Jahre); 43 % waren weiblich; 87 % waren Weiße, 7 % waren Asiaten und 3,3 % waren Schwarze oder Afroamerikaner. Alle Patienten hatten einen ECOG-Performance-Status (ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1 und alle Patienten hatten eine metastasierende Erkrankung. Die Patienten hatten im Durchschnitt zwei vorherige systemische Therapien erhalten (Bereich: 0–5); 97 % hatten eine vorherige systemische Therapie mit vorheriger Chemotherapie erhalten. ⁴

In der NRG1+ NSCLC-Gruppe lag das Durchschnittsalter bei 64 Jahren (Bereich: 32–86 Jahre); 64 % waren weiblich, 33 % waren Weiße, 56 % waren Asiaten und 3,4 % waren Schwarze oder Afroamerikaner. Der ECOG-Performance-Status lag bei 97 % der Patienten bei 0 oder 1 oder bei 2 von 3 % Patienten und 98 % der Patienten hatten eine metastasierende Erkrankung. Die Patienten hatten im Durchschnitt zwei vorherige systemische Therapien erhalten (Bereich: 1–6). ⁴

Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Alle in dieser Pressemitteilung enthaltenen Aussagen, die sich nicht auf historische Fakten beziehen, sollten als zukunftsgerichtete Aussagen betrachtet werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Vorteile einer Lizenz zwischen PTx und Merus; ob und wann Merus im Rahmen der Lizenzvereinbarung zukünftige Zahlungen erhalten wird, einschließlich Meilensteinen oder Lizenzgebühren, und die Höhe dieser Zahlungen; unsere Fortschritte in unserer klinischen Pipeline wichtiger und neuer Kandidaten für Krebstherapeutika, die alle aus unseren eigenen Biclonics^® Antikörpertechnologien stammen; die Überzeugung, dass dieses Medikament einen wichtigen Bedarf bei Patienten mit NRG1-Fusion Pankreas-Adenokarzinom und Lungenkrebs deckt, für die es bisher keine gezielten Behandlungsmöglichkeiten gab. Diese zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf den derzeitigen Erwartungen der Geschäftsleitung. Sie sind weder Versprechen noch Garantien und unterliegen bekannten und unbekannten Risiken, Ungewissheiten und anderen wichtigen Faktoren, die dazu führen können, dass unsere tatsächlichen Ergebnisse, Leistungen oder Erfolge erheblich von den zukünftigen Ergebnissen, Entwicklungen oder Erfolgen abweichen, die durch die zukunftsgerichteten Aussagen ausgedrückt oder impliziert wurden. Hierzu gehören u. a.: unser Bedarf an zusätzlichen finanziellen Mitteln, die ggf. nicht verfügbar sind, sodass wir unsere Geschäfte einschränken oder Rechte an unseren Technologien oder Antikörperkandidaten abtreten müssen; potenzielle Verzögerungen beim Erhalt der gesetzlichen Zulassung, die sich auf die Vermarktung unserer Produktkandidaten und die Erwirtschaftung von Umsätzen/Gewinnen auswirken; das langwierige und teure Verfahren zur Entwicklung klinischer Arzneimittel mit ungewissem Ausgang; die Unvorhersehbarkeit unserer in der vorklinischen Phase durchgeführten Bemühungen, marktfähige Arzneimittel zu entwickeln; mögliche Verzögerungen bei der Aufnahme von Patienten, was den Erhalt der benötigten gesetzlichen Zulassungen negativ beeinflussen könnte; unsere Abhängigkeit von Dritten bei der Durchführung unserer klinischen Studien und die nicht zufriedenstellende Leistungsfähigkeit dieser Dritten; Auswirkungen der Volatilität der Weltwirtschaft, einschließlich der weltweiten Instabilität, darunter die anhaltenden Konflikte in Europa und im Nahen Osten; dass wir im Rahmen unserer Zusammenarbeit ggf. keine geeigneten Biclonics^® oder bispezifischen Antikörperkandidaten identifizieren können oder dass die Leistungsfähigkeit im Rahmen unserer Zusammenarbeit ggf. nicht zufriedenstellend ist; unsere Abhängigkeit von Dritten hinsichtlich der Produktion unserer Produktkandidaten, die unsere Entwicklungs- und Vertriebsbemühungen ggf. verzögert, verhindert oder beeinträchtigt; Schutz unserer proprietären Technologie; unsere Patente werden möglicherweise für ungültig oder nicht durchsetzbar befunden, von Mitbewerbern umgangen, und unsere Patentanträge werden möglicherweise für nicht die Vorschriften und Verordnungen der Patentierbarkeit erfüllend befunden; es gelingt uns möglicherweise nicht, bestehende und potenzielle Gerichtsverfahren wegen Verletzung des geistigen Eigentums Dritter zu gewinnen; unsere eingetragenen oder nicht eingetragenen Marken oder Handelsnamen werden möglicherweise angefochten, verletzt, umgangen oder für generisch erklärt oder als gegen andere Marken verstoßend erachtet.

Diese und andere wichtige Faktoren, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ in unserem Quartalsbericht auf Formblatt 10-Q für den Zeitraum bis zum 30 September 2024, der am 31 Oktober 2024 bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht wurde, sowie in unseren anderen bei der SEC eingereichten Berichten erörtert werden, könnten dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in dieser Pressemitteilung gemachten zukunftsgerichteten Aussagen abweichen. Diese zukunftsgerichteten Aussagen geben die Einschätzungen der Geschäftsleitung zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieser Pressemitteilung wieder. Wir sind berechtigt, jedoch nicht verpflichtet, diese zukunftsgerichteten Aussagen zu einem bestimmten Zeitpunkt ggf. zu aktualisieren, und lehnen jedwede Verpflichtung dazu ab, auch wenn sich unsere Ansichten aufgrund zukünftiger Ereignisse ändern, es sei denn, dies ist durch das geltende Gesetz vorgeschrieben. Diese zukunftsgerichteten Aussagen sollten nicht als unsere Ansichten zu einem Zeitpunkt nach dem Datum dieser Pressemitteilung verstanden werden.

Quellen:
¹Chang JC, Offin M, Falcon C, et al. Comprehensive molecular and clinicopathologic analysis of 200 pulmonary invasive mucinous adenocarcinomas identifies distinct characteristics of molecular subtypes. (Umfassende molekulare und klinisch-pathologische Analyse von 200 pulmonalen invasiven muzinösen Adenokarzinomen identifiziert unterschiedliche Merkmale molekularer Subtypen.) Clin Cancer Res 2021;27:4066-76.
²Drilon A, Duruisseaux M, Han JY, et al. Clinicopathologic features and response to therapy of NRG1 fusion-driven lung cancers: the eNRGy1 global multicenter registry. (Klinisch-pathologische Merkmale und Ansprechen auf die Therapie von NRG1-Fusions-getriebenen Lungenkarzinomen: das globale multizentrische Register eNRGy1.) J Clin Oncol 2021;39:2791-802.
³Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. (Ramucirumab plus Docetaxel versus Placebo plus Docetaxel zur Zweitlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV nach Fortschreiten der Erkrankung unter platinbasierter Therapie (REVEL): eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie.) Lancet 2014;384:665-73.
⁴BIZENGRI. Verschreibungsinformationen. Merus N.V.; 2024.

Über Merus
Merus ist ein Unternehmen für Onkologie im klinischen Stadium, das innovative bispezifische und trispezifische Antikörpertherapeutika in voller Länge entwickelt, die als Multiclonics^® bezeichnet werden. Multiclonics^® werden unter Verwendung von industriellen Standardprozessen hergestellt. In vorklinischen und klinischen Studien wurde beobachtet, dass sie mit mehreren Merkmalen herkömmlicher menschlicher monoklonaler Antikörper identisch sind, z. B. hinsichtlich einer langen Halbwertszeit und einer geringen Immunogenität. Weitere Informationen finden Sie auf der Website von Merus und auf LinkedIn.

Multiclonics^®, Biclonics^®, Triclonics^® und Bizengri^® sind eingetragene Marken von Merus N.V.