Résultats du premier essai clinique
prospectif de phase III conforme à la ligne directrice finale de la
FDA sur les infections bactériennes aiguës de la peau et des
structures cutanées (ABSSSI)
Cubist Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : CBST) a annoncé
aujourd'hui que The Lancet Infectious Diseases a mis en ligne les
résultats positifs d'ESTABLISH-2, un important essai clinique de
phase III sur l'antibiotique expérimental SIVEXTRO™ (phosphate de
tedizolid) dans le traitement des infections bactériennes aiguës de
la peau et des structures cutanées (ABSSSI) et des infections
compliquées de la peau et des tissus mous (cSSTI). Les résultats
paraîtront également dans le prochain numéro de la revue. Les
auteurs signalent que l'essai ESTABLISH-2 est le premier essai
clinique prospectif à se conformer à la ligne directrice finale de
la FDA des États-Unis sur les infections bactériennes aiguës de la
peau et des structures cutanées (ABSSSI) publiée en 2013.
SIVEXTRO est une oxazolidinone administrée par voie
intraveineuse ou orale une fois par jour en développement pour le
traitement d'infections graves causées par certaines bactéries à
Gram positif, notamment les infections causées par le
Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). Les
résultats publiés proviennent d'une des deux études cliniques de
phase III mondiales sur SIVEXTRO (ESTABLISH-1 et ESTABLISH-2) qui
ont satisfait aux paramètres primaires et secondaires définis par
la FDA et l'Agence européenne des médicaments (EMEA). Ces essais
cliniques ont porté sur 1 333 sujets recrutés aux États-Unis, en
Europe et dans d'autres régions du monde.
Comme l'explique l'article publié dans The Lancet Infectious
Diseases, un des objectifs de l'essai clinique ESTABLISH-2 était
d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la transition d'une
administration intraveineuse à une administration orale de SIVEXTRO
dans le traitement des infections bactériennes aiguës de la peau et
des structures cutanées. L'essai clinique randomisé et contrôlé de
phase III comparait une dose de 200 mg de SIVEXTRO administrée une
fois par jour pendant six jours à une dose de 1 200 mg de
linézolide administrée en deux doses par jour durant 10 jours, dans
les deux cas par voie intraveineuse, avec la possibilité de passer
à une administration orale si les critères prédéterminés étaient
remplis. Les résultats ont démontré qu'une dose de 200 mg de
SIVEXTRO administrée une fois par jour pendant six jours n'avait
pas des résultats inférieurs à une dose de linézolide administrée
en deux doses par jour durant 10 jours dans le traitement des
infections bactériennes aiguës de la peau et des structures
cutanées. Dans l'étude ESTABLISH-2, le taux d'événements
indésirables était similaire chez les patients traités par SIVEXTRO
et par linézolide. Des troubles gastro-intestinaux (diarrhée,
nausées et vomissements) ont été les effets indésirables les plus
fréquemment signalés dans les deux groupes à l'étude.
« La publication des résultats de l'essai clinique ESTABLISH-2
dans The Lancet Infectious Diseases offre d'importants
renseignements sur SIVEXTRO à la collectivité mondiale des maladies
infectieuses, a déclaré Steven Gilman, Ph. D., vice-président
directeur à la recherche et au développement et conseiller
scientifique en chef de Cubist Pharmaceuticals. Ces résultats
tendent à confirmer le potentiel de SIVEXTRO à titre de nouvelle
option de traitement pouvant être utilisée dans la transition d'un
traitement intraveineux à un traitement oral à l'aide d'une brève
série de traitements sur six jours chez les patients souffrant
d'infections graves de la peau. »
« Les infections bactériennes aiguës de la peau et des
structures cutanées constituent un problème courant qui se
manifeste quotidiennement dans les services et les cliniques
d'urgence des États-Unis. Ces infections peuvent être pénibles pour
les personnes atteintes et comptent parmi les infections les plus
couramment traitées dans les hôpitaux. Il est reconnu que le SARM
est fréquemment la cause de ces infections, et il est maintenant
déclaré comme une grave menace pour la santé publique aux
États-Unis étant donné son incidence croissante au cours de la
dernière décennie, a déclaré Gregory J. Moran, M.D., professeur
clinicien au département de la médecine d'urgence de l'UCLA. Étant
donné les limites de certains médicaments existants, compte tenu de
la résistance à certains agents, il faut mettre l'accent sur le
développement de nouveaux antibiotiques en plus de porter attention
à une utilisation adéquate des antibiotiques. Ces données sur des
essais cliniques dans des milieux de soins (hôpitaux et services de
consultation externe) sont encourageantes, puisque SIVEXTRO peut
devenir une option de traitement des infections bactériennes aiguës
de la peau et des structures cutanées, notamment celles causées par
le SARM. »
Les résultats de l'étude ESTABLISH-2, ainsi que ceux de l'étude
ESTABLISH-1, déjà publiés, ont constitué la base de la New Drug
Application (NDA) for SIVEXTROprésentation de nouveau médicament
(PNM) concernant SIVEXTRO, pour lequel Cubist demande une
approbation pour le traitement des infections bactériennes aiguës
de la peau et des structures cutanées (ABSSSI). En décembre 2013,
la FDA a accepté la PNM à des fins d'évaluation prioritaire avant
le 20 juin 2014 en vertu de la Prescription Drug User Fee Act
(PDUFA). Le 31 mars 2014, le comité consultatif de la FDA sur les
anti-infectieux (AIDAC) a accepté à l'unanimité une recommandation
pour l'approbation de SIVEXTRO. La société a aussi récemment
annoncé que l'EMEA avait accepté son dossier d'autorisation de mise
sur le marché (MAA) de SIVEXTRO, pour lequel Cubist demande une
approbation pour le traitement des infections compliquées de la
peau et des tissus mous (cSSTI).
A propos des infections graves de la peau, de la structure
cutanée et des tissus mous
Les infections bactériennes aiguës de la peau et des structures
cutanées (ABSSSI) sont aussi désignées sous le nom d'infections
compliquées de la peau et des tissus mous (cSSTI) (en Europe). Ces
infections, qui présentent un problème important et prenant de plus
en plus d'ampleur dans le monde, s'attaquent aux tissus profonds ou
nécessitent une intervention chirurgicale (p. ex., cellulite, abcès
cutanés volumineux et plaies infectées) ou sont accompagnées d'une
maladie sous-jacente importante (p. ex., diabète ou
immunosuppression) qui complique la réponse au traitement. Les
ABSSSI/cSSTI mettent en cause divers agents pathogènes, mais les
deux plus courants pathogènes à Gram positif sont le Staphylococcus
aureus et le Streptococcus pyogenes. L'incidence accrue des
infections associées aux soins de santé causées par le
Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et des
infections collectives a créé un besoin de médicaments efficaces
contre le SARM permettant de traiter les infections graves de la
peau, des structures cutanées et des tissus mous.
A propos du SARM
Le Centre européen pour la prévention et le contrôle des
maladies (CEPCM) estime que dans l'Union européenne plus de quatre
millions de patients chaque année contractent des infections
associées aux soins de santé, que 37 000 d'entre eux en meurent et
qu'une grande proportion de ces décès sont attribuables aux
bactéries multirésistantes aux médicaments les plus courantes,
notamment le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
(SARM). D'après le CEPCM, le SARM demeure le pathogène résistant
aux antimicrobiens le plus fréquemment identifiés dans les hôpitaux
de nombreuses parties du monde, y compris l'Europe, les Amériques,
l'Afrique du Nord, le Moyen-Orient et l'Asie. Selon la revue
Eurosurveillance , il est estimé que les infections au SARM
touchent plus de 150 000 patients annuellement dans l'UE. D'après
le rapport de 2013 des Centers for Disease Control and Prevention
(CDC) sur la résistance aux antibiotiques aux États-Unis, plus de
deux millions d'Américains chaque année contractent des infections
dues à des bactéries résistantes aux antibiotiques. Une des graves
menaces pour la santé publique qui ont été reconnues par les CDC
est le SARM, lequel demeure un fardeau clinique et économique.
Selon les données des CDC, il y a 80 461 infections graves au SARM
et 11 285 décès dus au SARM par année aux États-Unis.
À propos de SIVEXTRO™ (phosphate de tedizolid)
Le phosphate de tedizolid (anciennement TR-701), maintenant
offert sous le nom de SIVEXTRO, est un nouvel antibiotique candidat
à base d'oxazolidinone qui est rapidement converti in vivo par des
phosphatases en fraction TR-700 microbiologiquement active. Le
TR-700 agit en se liant à la sous-unité ribosomale 50S des
bactéries et en inhibant par conséquent la synthèse des protéines.
Le tedizolid est mis au point pour administration par voie
intraveineuse ou orale en vue du traitement des infections
bactériennes aiguës de la peau et des structures cutanées (ABSSSI),
aussi appelées infections compliquées de la peau et des tissus mous
(cSSTI). On est également à mettre au point un médicament pour la
pneumonie nosocomiale (pneumonie bactérienne contractée lors d’un
séjour à l’hôpital et la pneumonie bactérienne acquise sous
ventilation mécanique). Deux études de phase III sur les cSSTI et
les ABSSSI menées aux États-Unis, en Europe et dans d'autres
régions du monde ont démontré qu'une dose de 200 mg de tedizolid
administrée une fois par jour pendant six jours était
statistiquement non inférieure à une dose de 600 mg de linézolide
administrée deux fois par jour pendant dix jours en ce qui concerne
les paramètres d'efficacité primaires. Les paramètres secondaires
ont aussi été satisfaits. Dans ces études, le taux d'événements
indésirables était similaire chez les patients traités par
tedizolid et par linézolide. Des troubles gastro-intestinaux
(diarrhée, nausées et vomissements) ont été les effets indésirables
les plus fréquemment signalés dans les deux groupes à l'étude. Pour
de plus amples renseignements, consultez le site
http://www.cubist.com/products/tedizolidou le site suivant sur les
formes cliniques des maladies infectieuses.
À propos de l’engagement de Cubist vis-à-vis de la R et D sur
les antibiotiques
Cubist fait preuve d’un engagement croissant en faveur de la
santé publique à travers le monde grâce à son leadership en matière
de recherche, développement et commercialisation de nouveaux
antibiotiques visant à traiter les infections graves et
potentiellement mortelles provoquées par un large éventail de
bactéries de plus en plus pharmacorésistantes. La société espère
proposer au moins quatre nouveaux antibiotiques dans le cadre de
l’objectif de la Société américaine des maladies infectieuses
(IDSA) de mettre au point 10 nouveaux antibiotiques d’ici 2020.
Cubist prévoit investir en 2014 quelque 400 millions de dollars US
dans la R et D sur les agents antibactériens et environ 75 % de ses
employés se consacrent à la recherche, au développement, à la
commercialisation et au soutien d'antibiotiques.
À propos de Cubist
Cubist Pharmaceuticals, Inc. est une société biopharmaceutique
internationale qui se consacre à la recherche, au développement et
à la commercialisation de produits pharmaceutiques qui répondent à
des besoins médicaux importants essentiels non satisfaits dans
l'environnement des soins intensifs. Cubist est basée à Lexington
dans l'État du Massachusetts et a un bureau central international à
Zurich en Suisse. De plus amples renseignements figurent sur le
site Web de Cubist, à l'adresse www.cubist.com. Vous pouvez aussi
suivre Cubist sur Twitter et @cubistbiopharma et @cubistcareers,
LinkedIn ou YouTube.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés
prospectifs. Toutes les déclarations contenues dans la présente et
qui ne relatent pas des faits historiques, y compris notamment les
déclarations concernant : les résultats positifs de nos études
cliniques de phase III sur SIVEXTRO et le moment prévu de la
publication écrite des résultats; le potentiel thérapeutique de
SIVEXTRO; le moment prévu des gestes posés par la FDA à la suite de
notre présentation de nouveau médicament pour SIVEXTRO; nos
aspirations pour atteindre une partie de l’objectif de l’IDSA de 10
nouveaux antibiotiques d’ici à 2020; et le niveau de nos
engagements en termes financiers et de personnel par rapport à la
recherche, au développement et à la commercialisation
d’antibiotiques sont des énoncés prospectifs qui comportent un
certain nombre de risques et d’incertitudes susceptibles de générer
une différence substantielle entre les résultats réels et ceux qui
sont présentés dans ces énoncés prospectifs. Ces risques et
incertitudes incluent entre autres : le développement de la
réglementation en Europe et aux États-Unis, y compris le risque que
l'EMEA, la CE, la FDA et d'autres organismes de réglementation
étrangers n'acceptent pas notre interprétation des résultats des
études cliniques de SIVEXTRO, n'approuvent pas en temps opportun
nos dossiers d'autorisation de mise sur le marché de SIVEXTRO ou
exigent des données, des analyses ou des études supplémentaires non
réalisables sur le plan clinique ou financier; que l'examen ou la
décision de la FDA sur notre PNM pour SIVEXTRO soit PNM soit
affecté par des questions non abordées par l'AIDAC et que la FDA ne
soit pas liée par la recommandation de l'AIDAC et puisse ne pas
être d'accord avec cette recommandation; toute approbation de
commercialisation de SIVEXTRO pouvant imposer des limites à son
utilisation et des exigences supplémentaires après la mise en
marché; notre aptitude à obtenir un prix et des niveaux de
remboursement adéquats pour SIVEXTRO; notre aptitude à
commercialiser SIVEXTRO avec succès, notamment à la suite de
décisions des autorités de réglementation concernant l’étiquetage
et d’autres questions, notamment des effets secondaires
indésirables, susceptibles d’affecter sa disponibilité ou son
potentiel commercial; les risques concurrentiels issus
d’alternatives thérapeutiques actuelles et futures au tedizolid;
notre capacité à maintenir et à faire appliquer nos droits de
propriété intellectuelle sur SIVEXTRO; la possibilité que nous ne
soyons pas en mesure de présenter des dossiers supplémentaires
d'autorisation de mise sur le marché de for SIVEXTRO selon le
calendrier prévu; la possibilité que des essais cliniques
supplémentaires sur SIVEXTRO, notamment pour la pneumonie
bactérienne contractée lors d’un séjour à l’hôpital et la pneumonie
bactérienne acquise sous ventilation mécanique, produisent des
résultats négatifs ou non concluants ou que ces essais ne soient
pas lancés ou menés en temps opportun; des difficultés techniques
ou des frais excessifs liés à la fabrication ou la fourniture de
tedizolid, notamment notre capacité à travailler avec des
fabricants tiers sous contrat qui fabriquent et distribuent
SIVEXTRO pour notre compte; notre capacité à travailler avec des
organisations de recherche tierces qui nous aident à mener les
essais cliniques ainsi que le rendement de ces dernières; nous
pouvons courir des risques imprévus ou inattendus dans le
développement ou la fabrication de SIVEXTRO; le fait que la
découverte et le développement de médicaments soient complexes,
longs, onéreux et qu'ils comportent un risque élevé d'échec; et les
facteurs supplémentaires présentés dans notre dernier rapport
annuel sur le formulaire 10-K et notre dernier rapport trimestriel
sur le formulaire 10-Q, déposés auprès de la Securities and
Exchange Commission. Nous déconseillons aux investisseurs de se
fier outre mesure aux énoncés prospectifs contenus dans le présent
communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs ne sont valables qu'à
la date du présent document et nous n'endossons aucune obligation
de mise à jour ou de révision de ces déclarations quelles qu'elles
soient.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
INVESTISSEURS :Cubist
Pharmaceuticals, Inc.Eileen C. McIntyre,
781-860-8533Vice-présidente, Relations avec les
investisseurseileen.mcintyre@cubist.comouMÉDIAS :Cubist Pharmaceuticals, Inc.Elizabeth
Dunavant, 781-860-8680Directrice, Communications sur les
produitselizabeth.dunavant@cubist.com