La nouvelle étiquette de Soliris dans l'UE
porte l'indication pour le traitement des patients atteints d'HPN
quels que soient leurs antécédents de transfusion
La nouvelle étiquette UE reflète de
nouvelles données sur le SHUa relatives à l'efficacité de Soliris
et aux risques associés à l'interruption du traitement
Alexion a annoncé aujourd'hui que le comité des médicaments à
usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a
adopté un avis positif en faveur de la mise à jour de l'indication
thérapeutique de Soliris® (éculizumab) dans le traitement de
l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez les patients
présentant une activité élevée de la maladie, quels que soient
leurs antécédents de transfusion. Le CHMP a également émis un avis
favorable en faveur de la mise à jour de l'étiquette de Soliris
dans l'UE, comportant des données supplémentaires quant aux
bénéfices du traitement à long terme et aux risques associés à une
interruption du traitement chez les patients atteints du syndrome
hémolytique et urémique atypique (SHUa). Si l'approbation est
accordée, les nouvelles informations relatives à l'utilisation de
Soliris dans le traitement de l'HPN et du SHUa seront détaillées
dans le Résumé des caractéristiques du produit (RCP) qui sera
publié dans l'édition révisée du Rapport européen public
d'évaluation (EPAR).
« L'avis favorable du CHMP est une étape importante car il
souligne que l'hémolyse induite par des compléments, et non les
transfusions, est l'indicateur clinique clé du risque de
conséquences dévastatrices et potentiellement mortelles chez les
patients atteints d'HPN, » a déclaré Carsten Thiel, Ph.D.,
vice-président directeur pour les régions EMEA et Asie-Pacifique
chez Alexion. « Nous pensons que si elle est approuvée par la
Commission européenne, la nouvelle étiquette européenne aidera les
médecins à mieux évaluer et optimiser les soins aux patients
atteints de cette maladie extrêmement rare, menaçant le pronostic
vital. »
À propos de la mise à jour de l'étiquette pour l'HPN
L'HPN est un trouble sanguin débilitant extrêmement rare et
potentiellement mortel1-3. Chez les patients atteints d'HPN, une
activation chronique incontrôlée du complément, un composant du
système immunitaire naturel, provoque une hémolyse (destruction des
globules rouges du patient), entraînant une thrombose, une
défaillance d'organe et une réduction du taux de survie4-7.
Le CHMP a fondé son opinion sur les données d'efficacité et
d'innocuité issues d'un registre observationnel international non
interventionnel sur l'HPN, qui a confirmé que les patients sans
antécédents de transfusion traités avec Soliris présentaient une
réduction significative de l'hémolyse (mesurée par le LDH) et des
symptômes cliniques associés, tels que la fatigue.
Peter Hillmen, professeur d'hématologie expérimentale à
l'University of Leeds, hématologue consultant honoraire au St
James’s University Hospital, à Leeds, et président du conseil
exécutif du registre international sur l'HPN, a déclaré : « Je suis
ravi que les données du registre international sur l'HPN améliorant
nos connaissances de la physiopathologie sous-jacente de l'HPN et
des conséquences dévastatrices pour les patients. Nous nous
réjouissons que les données du registre international sur l'HPN
aient donné lieu à une mise à jour de l'indication de l'éculizumab
dans le traitement de l'HPN permettant aux patients présentant un
risque élevé de morbidités ou de mortalité prématurée de bénéficier
de l'éculizumab, quels que soient leurs antécédents de transfusion.
»
À propos de la mise à jour de l'étiquette pour le
SHUa
Le SHUa est une maladie génétique extrêmement rare et
potentiellement mortelle, caractérisée par une activation
incontrôlée chronique du complément entraîne une MAT induite par le
complément, la formation de caillots de sang dans les petits
vaisseaux sanguins dans tout l'organisme8,9. L'activation
incontrôlée permanente du complément chez un patient atteint du
SHUa entraîne un risque de MAT tout au long de la vie, qui aboutit
à des lésions rénales, cérébrales, cardiaques - et dans d'autres
organes vitaux – soudaines, catastrophiques et potentiellement
mortelles, ainsi qu'au décès précoce8,10.
. Si l'avis positif émis par le CHMP aujourd'hui est approuvé
par la CE, de nouvelles données d'efficacité seront alors ajoutées
à la section SHUa de l'étiquette européenne, précisant qu'un
traitement à long terme avec Soliris était associé à un nombre
accru de patients présentant une amélioration cliniquement
significative. Qui plus est, lorsque le traitement avec Soliris a
été interrompu pendant plus de 26 semaines, un nombre
supplémentaire de patients ont obtenu une réponse complète au
traitement de la MAT et une normalisation hématologique.
En outre, la section 4.4 de l'étiquette européenne comprendra de
nouvelles informations sur les risques associés à l'interruption du
traitement chez les patients atteints du SHUa11. Le CHMP a fondé
son opinion sur des données supplémentaires issues de l'étude de
suivi à long terme en cours de patients atteints du SHUa ayant
participé à des essais cliniques antérieurs sur le SHUa. Ces
données ont montré qu'une partie des patients ayant interrompu la
prise de Soliris et ayant été suivis pendant une période moyenne de
24 semaines ont présenté une MAT à l'issue de l'interruption du
traitement. Par ailleurs, des complications graves de la MAT se
sont produites chez d'autres patients ayant suivi une posologie
réduite de Soliris différente de celle approuvée. Ces patients ont
connu des complications médicales graves, y compris une aggravation
marquée de la fonction rénale, une hospitalisation liée à la
maladie et une progression vers une insuffisance rénale terminale
nécessitant une dialyse. Ces complications graves de la MAT se sont
produites, qu'une mutation génétique ait été identifiée ou non.
« L'avis favorable du CHMP reconnaît l'importance d'un
traitement continu avec Soliris chez les patients atteints d'une
dysrégulation chronique du complément et le risque continu de MAT
induite par le complément et de défaillance d'organe chez les
patients atteints du SHUa », a déclaré Camille L. Bedrosian, M.D.,
médecin-chef chez Alexion. « Si elles sont approuvées par la
Commission européenne, ces importantes mises à jour ne feront que
confirmer le besoin d'une inhibition continue de la voie terminale
du complément avec Soliris, même si les symptômes cliniques et les
résultats de laboratoire se sont améliorés. »
Soliris est approuvé dans près de 50 pays pour le traitement des
patients atteints d'HPN et dans près de 40 pays pour le traitement
des patients atteints du SHUa.
À propos de l’HPN
L'HPN est un trouble sanguine extrêmement rare caractérisé par
une activation chronique incontrôlée du complément, un composant du
système immunitaire normal qui entraîne une hémolyse (destruction
des globules rouges du patient). L'HPN survient à tous les âges,
bien qu'elle débute en moyenne au début de la trentaine12. Environ
10 % de tous les patients présentent les premiers symptômes vers
l'âge de 21 ans13. L'HPN se déclare sans signe avertisseur et peut
affecter les hommes ou les femmes de tous âges, races et milieux.
L'HPM passé souvent inaperçue, les diagnostics tardifs pouvant
aller d'un an à plus de 10 ans14. Avant que Soliris soit
disponible, on estimait qu'environ un tiers des patients atteints
d'HPN ne survivaient pas plus de cinq ans une fois le diagnostic
établi12. L'HPN a été identifié plus couramment chez les patients
atteints de troubles de la moelle osseuse, y compris l'anémie
aplasique (AA) et les syndromes myélodysplasiques (SMD)15-17. Chez
les patients atteints de thrombose d'origine inconnue, l'HPN peut
être une cause sous-jacente12.
À propos du syndrome hémolytique et urémique atypique
(SHUa)
Le SHUa est une maladie chronique extrêmement rare et
potentiellement mortelle, dans laquelle une déficience génétique à
vie et permanente dans l'un au moins des gènes régulateurs
complémentaires entraîne une activation chronique incontrôlée du
complément qui aboutit à une microangiopathie thrombotique (MAT)
induite par le complément, ainsi que la formation de caillots de
sang dans les petits vaisseaux sanguins dans tout l'organisme8,9.
Soixante-dix-neuf pour cent de tous les patients atteints du SHUa
décèdent, nécessitent une dialyse rénale ou présentent des lésions
rénales permanentes dans les trois ans qui suivent le diagnostic
malgré un échange ou une infusion plasmatique (EP/IP)18. En outre,
33 à 40 pour cent des patients décèdent ou progressent vers
l'insuffisance rénale terminale dès les premiers signes cliniques
de SHUa, malgré un EP ou une IP18,19. La majorité des patients
atteints du SHUa bénéficiant d'une greffe de rein contractent
généralement une MAT systémique ultérieure qui aboutit à un taux
d'échec de la greffe de 90 %20.
Le SHUa touche à la fois les enfants et les adultes. Alors que
les mutations ont été identifiées dans au moins dix gènes
régulateurs à complément distincts, elles ne sont pas identifiées
chez 30 à 50 % des patients diagnostiqués comme étant atteints du
SHUa18.
À propos de Soliris
Soliris est le premier inhibiteur de la voie terminale du
complément développé par Alexion, du laboratoire à la mise sur le
marché, en passant par l'approbation réglementaire. Soliris a été
approuvé aux États-Unis (2007), dans l'Union européenne (2007), au
Japon (2010) et dans d'autres pays, comme premier et seul
traitement destiné aux patients atteints d'hémoglobinurie
paroxystique nocturne (HPN), un trouble sanguin débilitant,
extrêmement rare et potentiellement mortel, caractérisé par une
hémolyse induite par des compléments (destruction de globules
rouges). Soliris est indiqué pour réduire l'hémolyse.
Soliris a aussi été approuvé aux États-Unis (2011), dans l'Union
européenne (2011), au Japon (2013) et dans d'autres pays, comme
premier et seul traitement destiné aux patients atteints du
syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) pour inhiber la
microangiopathie thrombotique induite par des compléments, un
trouble génétique débilitant, extrêmement rare et potentiellement
mortel, caractérisé par une MAT induite par des compléments
(caillots dans les petits vaisseaux sanguins). L'approche
révolutionnaire d'Alexion et de Soliris vis-à-vis de l'inhibition
du complément a été récompensée par certains des plus prestigieux
prix dans le secteur pharmaceutique : le Prix Galien USA 2008 du
Meilleur produit technologique, avec de larges implications pour le
futur de la recherche biomédicale, et le Prix Galien France 2009
dans la catégorie Médicaments traitant les maladies rares.
Pour de plus amples informations sur Solaris, y compris les
renseignements posologiques complets, consultez le site :
http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000791/WC500054208.pdf
Informations importantes concernant la sécurité
En Europe, le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de
Soliris comprend une mise en garde particulière et des précautions
d'utilisation : à cause de son mode d'action, l'utilisation de
Soliris accroît la vulnérabilité à la méningococcie (Neisseria
meningitidis). Ces patients peuvent courir le risque de contracter
une maladie appartenant à des sérogroupes rares (notamment Y, W135
et X), bien que les infections à méningocoques puissent être
contractées quel que soit le sérogroupe. Afin de réduire le risque
d'infection, tous les patients doivent être vaccinés au moins deux
semaines avant l'administration de Soliris. Les patients atteints
du SHUa déjà traités à Soliris moins de deux semaines avant avoir
reçu une vaccination antiméningococcique doivent être traités de
manière appropriée par des antibiotiques prophylactiques pendant
deux semaines après la vaccination. Les patients doivent être
vaccinés à nouveau conformément aux directives médicales actuelles
relatives à l'utilisation des vaccins. Les vaccins tétravalents
contre les sérotypes A, C, Y et W135 sont fortement recommandés, de
préférence conjugués. La vaccination peut ne pas s'avérer
suffisante pour prévenir une infection à méningocoques. Une
importance particulière devrait être accordée aux directives
officielles portant sur l'utilisation appropriée des agents
antibactériens.
Les réactions indésirables les plus courantes ou graves sont les
maux de tête (qui se manifestent principalement lors de la phase
initiale), la leucopénie et la méningococcie. Les réactions
indésirables les plus courantes (> 10 %) signalées chez les
enfants atteints du SHUa sont les suivantes : diarrhée,
vomissement, pyrexie, infections des voies respiratoires
supérieures et maux de tête. Le traitement au Soliris ne devrait
pas altérer la prise en charge des problèmes de coagulation.
Veuillez consulter les caractéristiques du produit pour des
informations posologiques complètes sur Soliris, y compris toutes
les mises en garde et précautions.
À propos d’Alexion
Alexion est une société biopharmaceutique qui se consacre à
répondre aux besoins des patients souffrant de troubles graves et
rares, grâce à l'innovation, le développement et la
commercialisation de produits thérapeutiques qui changent la vie.
Alexion est le chef de file mondial de l'inhibition du complément ;
la société a développé et commercialise Soliris® (éculizumab) comme
traitement des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique
nocturne (HPN) et du syndrome hémolytique et urémique atypique
(SHUa), deux troubles débilitants, extrêmement rares et
potentiellement mortels causés par l’activation chronique
incontrôlée du complément. Soliris est actuellement approuvé dans
près de 50 pays pour le traitement de l’HPN et dans près de 40 pays
pour le traitement du SHUa. Alexion évalue d'autres indications
potentielles du Soliris pour le traitement d'autres troubles graves
et extrêmement rares au-delà de l'HPN et du SHUa, et poursuit le
développement d'autres produits biotechnologiques candidats
hautement novateurs, y compris l'asfotase alfa, dans plusieurs
domaines thérapeutiques.
Pour un complément d'information sur Alexion, consultez le site
: www.alexionpharma.eu.
Références
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