Merus annonce l’autorisation par la FDA de BIZENGRI® (zénocutuzumab-zbco) dans le traitement de l’adénocarcinome pancréatique NRG1+ et du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) NRG1+, en fonction des données de sécurité et d’efficaci

Merus annonce l’autorisation par la FDA de BIZENGRI® (zénocutuzumab-zbco) dans le traitement de l’adénocarcinome pancréatique NRG1+ et du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) NRG1+, en fonction des données de sécurité et d’efficacité issues de l’étude eNRGy

BIZENGRI^® est le premier et unique traitement autorisé par la FDA spécifiquement indiqué dans l’adénocarcinome pancréatique et le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, non résécable ou métastatique, présentant des fusions du gène NRG1¹
Merus et Partner Therapeutics ont annoncé un accord de licence pour la commercialisation du traitement aux États-Unis

UTRECHT, Pays-Bas et CAMBRIDGE, Massachusetts, 06 déc. 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq : MRUS) [Merus, la Société, nous ou notre/nos], une société du secteur de l’oncologie au stade clinique développant les anticorps multispécifiques de pleine longueur innovants (Biclonics^® et Triclonics^®), a annoncé, ce jour, que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait autorisé BIZENGRI^® (zénocutuzumab-zbco), le premier et unique traitement indiqué pour les adultes atteints d’un adénocarcinome pancréatique ou d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, non résécable ou métastatique, présentant une fusion du gène de la neuréguline-1 (NRG1) et dont la maladie a progressé après un traitement systémique antérieur ou au cours de celui-ci. Ces indications font l’objet d’une procédure d’autorisation accélérée en fonction du taux de réponse globale (TRG) et la durée de la réponse (DR). Le maintien de l’autorisation pour ces indications peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essai(s) clinique(s) confirmatoire(s). BIZENGRI^® fait l’objet d’un AVERTISSEMENT encadré concernant la toxicité embryo-fœtale et d’avertissements concernant les réactions liées à la perfusion (RLP), les réactions d’hypersensibilité et anaphylactiques, la pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumopathie inflammatoire et la dysfonction ventriculaire gauche¹. Voir rubrique « Informations importantes en matière de sécurité » ci-dessous.

Nous estimons que cette autorisation répond à un besoin important pour les patients atteints d’un cancer NRG1+ ne disposant, pour le moment, d’aucune option thérapeutique autorisée pour cibler spécifiquement ce facteur. BIZENGRI^® (zénocutuzumab-zbco) 20 mg/ml, solution injectable pour usage intraveineux, devrait être mis à la disposition des patients dans les prochaines semaines.

« L’autorisation de BIZENGRI^® par la FDA marque une étape importante pour les patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique ou d’un CPNPC avancé, non résécable ou métastatique, et présentant une fusion du gène NRG1. J’ai pu constater par moi-même que le traitement par BIZENGRI^® pouvait générer des résultats cliniques significatifs pour les patients », a déclaré Alison Schram, docteure en médecine, oncologue médicale au sein du service de développement précoce des médicaments du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center et investigatrice principale dans le cadre de l’essai eNRGy en cours. « Je tiens à exprimer toute ma reconnaissance aux patients et aux familles qui ont participé à l’essai. »

« BIZENGRI^® est le premier médicament de Merus autorisé, développé à partir de Biclonics^®, notre plateforme technologique brevetée et hautement innovante. Il s’annonce très prometteur pour les patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique NRG1+ et d’un CPNPC NRG1+ », a déclaré Shannon Campbell, directrice commerciale chez Merus. « Cette approbation témoigne à la fois du niveau de notre technologie et de notre capacité d’exécution, tandis que nous poursuivons le développement de nos plateformes multispécifiques et notre portefeuille de produits, notamment de notre produit phare, le pétosemtamab. »

L’autorisation de BIZENGRI^® repose sur les données issues de l’essai eNRGy, un essai clinique multicentrique ouvert dans lequel ont été inclus des patients atteints d’adénocarcinome pancréatique NRG1+ ou de CPNPC NRG1+ avancé, non résécable ou métastatique, et pour qui la maladie a progressé après un traitement systémique antérieur ou au cours de celui-ci. Chez les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique NRG1+ (n = 30), BIZENGRI^® a permis d’atteindre un TRG de 40 % (IC à 95 %, 23 % à 59 %). Dans l’adénocarcinome pancréatique NRG1+, la DR était comprise entre 3,7 mois et 16,6 mois. Dans le même essai, les patients atteints d’un CPNPC NRG1+ (n = 64) traités par BIZENGRI^® ont obtenu un TRG de 33 % (IC à 95 %, 22 % à 46 %). La DR médiane dans le CPNPC NRG1+ était de 7,4 mois (IC à 95 %, 4,0 à 16,6). Les taux de réponse ont été mesurés à l’aide des critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, tels qu’évalués par l’examen central indépendant en aveugle (BICR). Parmi la population utilisée pour l’évaluation de la tolérance regroupée (N = 175), les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) étaient la diarrhée, les douleurs musculosquelettiques, la fatigue, les nausées, les réactions liées à la perfusion (RLP), la dyspnée, le rash, la constipation, les vomissements, les douleurs abdominales et l’œdème. Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 les plus fréquentes (≥ 2 %) étaient les suivantes : gamma-glutamyltransférase augmentée, hémoglobine diminuée, sodium diminué, plaquettes diminuées, aspartate aminotransférase augmentée, alanine aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline augmentée, magnésium diminué, phosphate diminué, temps de céphaline activé augmenté et bilirubine augmentée.

« La Personalized Medicine Coalition se félicite de l’autorisation de BIZENGRI^®, un nouveau traitement ciblé indiqué dans l’adénocarcinome pancréatique NRG1+ et le CPNPC NRG1+ de stade avancé, non résécable ou métastatique », a déclaré Edward Abrahams, président de l’organisation d’éducation et de défense des droits basée à Washington. « Dans la continuité de la démarche de commercialisation d’un nombre croissant de médicaments personnalisés, BIZENGRI^® est le seul traitement NRG1+ autorisé destiné aux patients présentant ces cancers difficiles à soigner. »

La société prévoit de favoriser l’accès à BIZENGRI^® pour les patients répondant aux indications prévues en fournissant des ressources et un soutien en fonction des besoins et de la situation de chaque patient. PTx Assist™ est disponible pour faciliter l’orientation des patients tout au long du traitement, qu’il s’agisse de fournir des informations pédagogiques, d’aider à comprendre la couverture d’assurance ou d’identifier les options d’aide financière potentielles. Pour plus d’informations, les patients et les prestataires peuvent appeler le 1-844-637-8777, du lundi au vendredi, de 8 h à 20 h, heure de l’Est (« HE »).

Veuillez consulter les informations posologiques complètes, y compris l’AVERTISSEMENT encadré, à l’adresse suivante : www.BIZENGRI.com/pi.

À propos de BIZENGRI^®

BIZENGRI^® est un anticorps bispécifique qui se lie aux domaines extracellulaires de HER2 et HER3 exprimés à la surface des cellules, y compris les cellules tumorales, inhibant la dimérisation HER2/HER3 et empêchant la liaison de NRG1 à HER3. BIZENGRI^® diminue la prolifération cellulaire et inhibe la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR (phosphoinositide 3-kinase/protéine kinase B/cible de la rapamycine chez les mammifères). De plus, BIZENGRI^® entraîne une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps. BIZENGRI^® a montré une activité antitumorale dans des modèles murins de cancers du poumon et du pancréas NRG1+¹.

À propos de l’essai eNRGy

L’essai eNRGy (Clinicaltrials.gov : NCT02912949) est un essai clinique multicentrique ouvert dans lequel ont été inclus des patients atteints d’adénocarcinome pancréatique NRG1+ ou de CPNPC NRG1+ avancé, non résécable ou métastatique, et chez qui la maladie a progressé après un traitement systémique antérieur ou au cours de celui-ci. Trente patients ont été inclus dans le groupe adénocarcinome pancréatique NRG1+ et 64 patients ont été inclus dans le groupe CPNPC NRG1+. Les principaux critères d’évaluation étaient le TRG et la DR, tels que déterminés par le BICR selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1¹.

Dans le groupe adénocarcinome pancréatique NRG1+, l’âge médian était de 49 ans (intervalle : 21 à 72 ans) ; 43% étaient des femmes ; 87 % étaient caucasiens, 7 % étaient asiatiques et 3,3 % étaient noirs ou afro-américains. Tous les patients présentaient un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1, et tous les patients présentaient une maladie métastatique. Les patients ont reçu une médiane de 2 traitements systémiques antérieurs (intervalle : 0 à 5) ; 97 % ont reçu un traitement systémique antérieur avec une chimiothérapie antérieure¹.

Dans le groupe CPNPC NRG1+, l’âge médian était de 64 ans (intervalle : 32 à 86 ans) ; 64 % étaient des femmes, 33 % étaient caucasiens, 56 % étaient asiatiques, et 3,4 % étaient noirs ou afro-américains. Le statut de performance ECOG était de 0 ou 1 chez 97 % des patients, ou de 2 chez 3 % des patients, et 98 % des patients présentaient une maladie métastatique. Les patients ont reçu une médiane de 2 traitements systémiques antérieurs (intervalle : 1 à 6)¹.

INFORMATIONS IMPORTANTES RELATIVES À LA SÉCURITÉ

AVERTISSEMENT ENCADRÉ : TOXICITÉ EMBRYO-FŒTALE

Toxicité embryo-fœtale : l’exposition à BIZENGRI^® au cours de la grossesse peut provoquer des effets délétères sur l’embryon et le fœtus. Informer les patientes de ce risque et de la nécessité d’une contraception efficace.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Réactions liées à la perfusion/hypersensibilité/réactions anaphylactiques

BIZENGRI^® peut provoquer des réactions liées à la perfusion (RLP), une hypersensibilité et des réactions anaphylactiques graves et pouvant engager le pronostic vital. Les signes et symptômes d’une RLP peuvent inclure des frissons, des nausées, de la fièvre et de la toux.

Au cours de l’étude eNRGy, 13 % des patients ont présenté des RLP, toutes de grade 1 ou 2 ; 91 % d’entre elles sont survenues lors de la première perfusion.

Administrer BIZENGRI^® dans un environnement disposant d’un équipement de réanimation d’urgence et d’un personnel formé à la surveillance des RLP et à l’administration de médicaments d’urgence. Surveiller étroitement les patients en vue de détecter tout signe ou symptôme de réactions liées à la perfusion pendant la perfusion et pendant au moins 1 heure après la fin de la première perfusion de BIZENGRI^® et selon le tableau clinique. Interrompre la perfusion de BIZENGRI^® chez les patients présentant des RLP de grade ≤ 3 et administrer un traitement symptomatique si nécessaire. Après résolution des symptômes, reprendre la perfusion à un débit réduit. Interrompre immédiatement la perfusion et arrêter définitivement le traitement par BIZENGRI^® en cas de RLP ou de réactions d’hypersensibilité/anaphylactiques de grade 4 ou pouvant engager le pronostic vital.

Pneumopathie interstitielle diffuse/pneumopathie inflammatoire

BIZENGRI^® peut provoquer une pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumopathie inflammatoire grave et pouvant engager le pronostic vital. Au cours de l’étude eNRGy, une PID/pneumopathie inflammatoire est survenue chez 2 (1,1 %) patients traités par BIZENGRI^®. Une PID/pneumopathie inflammatoire de grade 2 ayant entraîné l’arrêt définitif de BIZENGRI^® est survenue chez 1 patient (0,6 %). Surveiller l’apparition ou l’aggravation de symptômes pulmonaires évoquant une PID/pneumopathie inflammatoire (p. ex., dyspnée, toux, fièvre). Interrompre immédiatement l’administration du traitement par BIZENGRI^® chez les patients présentant une suspicion de PID/pneumopathie inflammatoire et administrer des corticoïdes selon le tableau clinique. Arrêter définitivement le traitement par BIZENGRI^® en cas de confirmation d’une PID/pneumopathie inflammatoire ≥ grade 2.

Dysfonction ventriculaire gauche

BIZENGRI^® peut provoquer une dysfonction ventriculaire gauche.

Une diminution de la fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) a été observée avec les traitements anti-HER2, y compris BIZENGRI^®. Le traitement par BIZENGRI^® n’a pas été étudié chez les patients présentant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou une FEVG inférieure à 50 % avant l’instauration du traitement.

Au cours de l’étude eNRGy, une diminution de la FEVG de grade 2 (40–50 % ; 10–19 % par rapport à la référence) a été observée chez 2 % des patients évaluables. Une insuffisance cardiaque sans diminution de la FEVG est survenue chez 1,7 % des patients, dont 1 (0,6 %) événement d’issue fatale.

Avant l’instauration du traitement par BIZENGRI^®, il convient d’évaluer la FEVG et de la surveiller à intervalles réguliers au cours du traitement, selon le tableau clinique. En cas de FEVG inférieure à 45 % ou inférieure à 50 % avec une diminution absolue de 10 % ou plus par rapport à la référence, confirmée, ou en cas d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, arrêter définitivement le traitement par BIZENGRI^®.

Toxicité embryo-fœtale

D’après son mécanisme d’action, BIZENGRI^® peut avoir des effets délétères sur le fœtus en cas d’administration à une femme enceinte. Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été menée avec BIZENGRI^®. Dans les rapports de pharmacovigilance, l’utilisation d’un anticorps dirigé contre HER2 pendant la grossesse a entraîné des cas d’oligoamnios se manifestant par une hypoplasie pulmonaire d’issue fatale, des anomalies squelettiques et la mort néonatale. Dans des modèles animaux, des études ont démontré que l’inhibition de HER2 et/ou HER3 entraînait une altération du développement embryonnaire et fœtal, y compris des effets sur le développement cardiaque, vasculaire et neuronal, ainsi qu’une embryolétalité. Informer les patientes du risque potentiel pour le fœtus. Vérifier l’état de grossesse des femmes en âge de procréer avant l’instauration du traitement par BIZENGRI^®. Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement par BIZENGRI^® et pendant encore 2 mois après l’administration de la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES

Adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique avec fusion du gène NRG1

Des effets indésirables graves sont survenus chez 23 % des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique avec fusion du gène NRG1 et traités par BIZENGRI^®.

Deux effets indésirables d’issue fatale ont été rapportés, l’un dû à la COVID-19 et l’autre à une insuffisance respiratoire.

Chez les patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique avec fusion du gène NRG1 ayant reçu BIZENGRI^®, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %), y compris les anomalies biologiques, étaient les suivants : alanine aminotransférase augmentée (51 %), diarrhée (36 %), aspartate aminotransférase augmentée (31 %), bilirubine augmentée (31 %), phosphate diminué (31 %), phosphatase alcaline augmentée (28 %), sodium diminué (28 %), douleurs musculosquelettiques (28 %), albumine diminuée (26 %), potassium diminué (26 %), plaquettes diminuées (26 %), magnésium diminué (24 %), gamma glutamyl transpeptidase augmentée (23 %), hémoglobine diminuée (23 %), vomissements (23 %), nausées (23 %), leucocytes diminués (21 %) et fatigue (21 %).

CPNPC non résécable ou métastatique avec fusion du gène NRG1

Des effets indésirables graves sont survenus chez 25 % des patients atteints d’un CPNPC avec fusion du gène NRG1 et ayant reçu BIZENGRI^®. Les effets indésirables graves observés chez ≥ 2 % des patients incluaient une pneumonie (n = 4), une dyspnée et une fatigue (n = 2 chacun). Des effets indésirables d’issue fatale sont survenus chez 3 patients (3 %), notamment une insuffisance respiratoire (n = 2) et une insuffisance cardiaque (n = 1). L’arrêt définitif du traitement par BIZENGRI^® en raison d’un effet indésirable est survenu chez 3 % des patients. Les effets indésirables ayant entraîné l’arrêt définitif du traitement par BIZENGRI^® ont inclus une dyspnée, une pneumopathie inflammatoire et un sepsis (n = 1 chacun).

Chez les patients atteints d’un CPNPC avec fusion du gène NRG1 et ayant reçu BIZENGRI^®, les effets indésirables les plus fréquents (> 20 %), y compris les anomalies biologiques, étaient les suivants : hémoglobine diminuée (35 %), alanine aminotransférase augmentée (30 %), magnésium diminué (28 %), phosphatase alcaline augmentée (27 %), phosphate diminué (26 %), diarrhée (25 %), douleurs musculosquelettiques (23 %), gamma glutamyl transpeptidase augmentée (23 %), aspartate aminotransférase augmentée (22 %) et potassium diminué (21 %).

Veuillez consulter les informations posologiques complètes, y compris l’AVERTISSEMENT encadré, à l’adresse suivante : BIZENGRI.com/pi.

À propos de Merus N.V.

Merus est une société d’oncologie au stade clinique qui développe des anticorps humains bispécifiques et trispécifiques de pleine longueur, appelés Multiclonics^®. Les anticorps Multiclonics^® sont conçus selon les procédés standards de l’industrie de la bioproduction. Leur observation lors d’études précliniques et cliniques révèle plusieurs des mêmes caractéristiques que les anticorps monocelonaux humains traditionnels, notamment une demi-vie prolongée et une faible immunogénicité. Pour en savoir plus, consultez le site Internet de Merus à l’adresse suivante : https://merus.nl, et la page LinkedIn de Merus.

Déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens du Private Securities Litigation Reform Act (loi fédérale américaine sur la réforme des litiges en matière de valeurs mobilières) de 1995. Toutes les déclarations figurant dans le présent communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérées comme des déclarations prospectives, y compris, sans s’y limiter, les déclarations concernant le développement du produit, les bénéfices potentiels et l’impact thérapeutique de BIZENGRI^® (zénocutuzumab-zbco) ; notre conviction que cette autorisation répond à un besoin important pour les patients atteints d’un cancer NRG1+ ne disposant, pour le moment, d’aucune option thérapeutique autorisée pour cibler spécifiquement ce facteur ; le fait que BIZENGRI^® devrait être mis à la disposition des patients dans les prochaines semaines ; le caractère prometteur que représente BIZENGRI^® pour les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique et de CPNPC NRG1+ ; ses implications quant à notre technologie et notre exécution, tandis que nous poursuivons le développement de nos plateformes multispécifiques et notre portefeuille de produits, y compris notre produit phare, le pétosemtamab ; et notre volonté de fournir aux patients un accès à BIZENGRI^®, ainsi que des ressources et un soutien en fonction des besoins et de la situation de chaque patient. Il est conseillé au lecteur de ne pas s’y fier indûment. Ces déclarations reposent sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Merus. Les risques et incertitudes incluent, de manière non exhaustive, les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude du succès commercial ; les difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, y compris les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les contestations de brevets ; les problèmes d’efficacité ou de sécurité des produits entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les changements de comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances à la maîtrise des coûts des soins de santé. Ces déclarations ne constituent ni des promesses ni des garanties, mais induisent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d’autres facteurs majeurs qui pourraient faire en sorte que nos performances, réalisations ou résultats réels diffèrent sensiblement des performances, réalisations et résultats futurs explicitement ou implicitement exprimés dans ces déclarations prospectives, y compris, mais sans s’y limiter, celles se rapportant aux éléments suivants : notre besoin de financement supplémentaire, qui pourrait ne pas être disponible et qui pourrait nous obliger à restreindre nos activités ou à renoncer aux droits sur nos technologies ou nos candidats anticorps ; les problèmes potentiels d’autorisation réglementaire, qui influeraient sur notre capacité à commercialiser nos produits candidats et affecteraient notre capacité à générer des revenus ; le processus long et coûteux du développement clinique des médicaments, dont l’issue est incertaine ; notre dépendance à l’égard de tiers pour mener nos essais cliniques et l’hypothèse que ces tiers ne délivrent pas une prestation satisfaisante ; les impacts de la volatilité de l’économie mondiale, y compris l’instabilité mondiale, dont les conflits en cours en Europe et au Moyen-Orient ; l’hypothèse que nous ne puissions pas identifier des candidats Biclonics^® ou anticorps bispécifiques appropriés dans le cadre de nos collaborations ou celle suivant laquelle nos partenaires pourraient ne pas s’acquitter convenablement de leurs tâches dans le cadre de nos collaborations ; notre dépendance à l’égard de tiers pour la fabrication de nos produits candidats, qui pourrait retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; l’hypothèse que nos brevets puissent être jugés invalides, inapplicables, contournés par des concurrents et celle que nos demandes de brevet puissent être jugées non conformes aux règles et réglementations en matière de brevetabilité ; l’hypothèse que nous puissions ne pas obtenir gain de cause dans d’éventuels procès pour violation de la propriété intellectuelle de tiers ; et l’hypothèse que nos marques déposées ou non déposées ou nos noms commerciaux puissent être contestés, violés, contournés ou déclarés génériques, ou jugés comme portant atteinte à d’autres marques. Ces facteurs, ainsi que d’autres facteurs importants abordés dans la rubrique « Facteurs de risque » de notre rapport trimestriel sous formulaire 10-Q pour l’exercice clos le 30 septembre 2024, déposé auprès de la Securities and Exchange Commission, ou SEC, le 31 octobre 2024, et de nos autres rapports déposés auprès de la SEC, pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives émises dans le présent communiqué de presse. Ces déclarations prospectives reposent sur les estimations de la direction à leur date de publication. Bien que nous puissions décider de les mettre à jour ultérieurement, nous déclinons toute obligation de le faire, même si des événements postérieurs modifient notre point de vue, sauf si la loi applicable l’exige. Ces déclarations prospectives ne sauraient être considérées comme représentatives de notre point de vue à une date ultérieure à celle du présent communiqué de presse.

Multiclonics^®, Biclonics^®, Triclonics^® et BIZENGRI^® sont des marques déposées de Merus N.V.

Référence : 1. BIZENGRI. Informations posologiques. Merus N.V. ; 2024.